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第十章自体活性物质与解热镇痛抗炎药 第一节 组胺和抗组胺药 概念 自体活性物质（autocoids） 是组氨酸的脱羧产物动物体内广泛存在、通常以无活性的结合型(如肝素)存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，变态反应或其他理化刺激可使肥大细胞脱颗粒，释放组胺。它与特异受体结合产生生物效应。组胺受体有三种亚型:H1、H2、H3。其分布和效应见表 因具有广泛生物学（药理）活性,故又称自调药物、局部激素。 重要的自体活性物质 内源性胺类 组胺、5-羟色胺 花生四烯酸衍生物 前列腺素、白三烯 多肽类 血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质 一、组胺与抗组胺药 过敏反应 Ⅰ型 速发型 ，以释放炎性介质为主 Ⅱ型 细胞毒反应，以组织细胞损伤和溶解为主 Ⅲ型 免疫复合反应，以抗体-抗原复合物在组织中沉积为主 Ⅳ型 迟发型，以致敏T细胞介导为主 抗过敏药 糖皮质激素 抑制免疫反应的多个环节，起效慢，适用于各种过敏反应 拟肾上腺素药 适用于伴有组胺和慢反应物质释放的过敏反应，但引起心动过速或心率紊乱 钙剂 治疗过敏反应的辅助药 抗组胺药 拮抗组胺减轻或消除过敏症状 组胺 参与炎症、过敏反应 调节胃的分泌 CNS的神经递质 扩张小血管、收缩血管以外的平滑肌 H1受体阻断药 本类药物中大多数具有乙基胺(CH2-CH2-N)结构，与H1受体有较强的亲和力，但无内在活性，与组胺竞争H1受体，阻断组胺的H1型效应而发挥作用。常用药物包括: 【药理作用】 2、中枢抑制作用 H1受体阻断药大多数具有不同程度的中枢抑制作用，表现为镇静与嗜睡。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，第二代H1受体阻断药阿斯咪唑和特非那丁因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。它们还有抗晕、镇吐作用，这可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3、其他作用 多数H1受体阻断药有抗胆碱作用、较弱的局部麻醉和对心脏的奎尼丁样作用。 【体内过程】 多数H1受体阻断药口服吸收良好，一般15～30分钟起效，维持4～6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。 【临床应用】 1、变态反应性疾病 对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛。 2、晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 【不良反应】 1、中枢症状 常见镇静、嗜睡、乏力。 2、其它反应 美克洛嗪可致动物畸胎;局部外敷可致皮肤过敏;特非那定和阿斯咪唑大剂量或长期应用，可能产生室性心动过速。? 苯海拉明（Diphenhydramide） 作用 对抗或减弱组胺扩张血管、收缩胃肠及支气管平滑肌作用 镇静、抗胆碱、止吐、轻度局麻作用 特点 显效快，持续时间短 应用 皮肤粘膜过敏性疾病 晕动症、止吐 组织损伤伴有组胺释放的疾病，如烧伤、冻伤、湿疹、浓毒性子宫炎 过敏性休克 有机磷中毒的辅助治疗药 异丙嗪（Promethazine，Phenergan） 作用 抗组胺作用强，持续24h以上 降低体温、止吐 加强中枢抑制药的作用 中枢抑制作用强 有刺激性，不宜皮下注射 扑尔敏（Chlorphenamine Maleate，Chlortrimeton） 又名马来酸氯苯拉敏 特点 抗组胺作用强而持久 中枢抑制和嗜睡副作用较轻 阿斯咪唑（Astemizole） 又名息斯敏 特点 抗组胺作用强而持久 无中枢镇静作用 有较强的抗胆碱作用 作用及副作用比较 强度及持续时间 息斯敏＞扑尔敏＞异丙嗪＞苯海拉敏 中枢抑制作用 异丙嗪＞苯海拉敏＞扑尔敏＞息斯敏 H2受体阻断药 抑制胃酸分泌 与组胺竞争H2受体 抑制引起胃酸分泌的各种因素 ，如胃泌素、胰岛素、M受体类药物 用于胃炎，胃、皱胃、十二指肠溃疡、糜烂性胃炎 常用药物 西米替丁、雷米替丁 1、本类药物能竞争性拮抗H2受体，抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。 抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西咪替丁的30倍，尼扎替丁与法莫替丁相等。 2、乙溴替丁为新一代H2受体阻断药,其抑制胃酸分泌的作用为西咪替丁的10倍。本品能使表皮生长因子(EGF)、血小板衍化生长因