3β-羟基雄甾-4-烯-6,17-二酮合成的一种新方法.pdfVIP

第 27卷 第 5期 应 用 化 学 Vo1．27No．5 2010年5月 CHINESE J0URNAL 0FAPPUED CHEMIsTRY Mav2010 研究简报$ Le 写＼! 石＼ 3-羟基雄 甾．4-烯-6，17·二酮合成的一种新方法 张晓佳 崔建国 李 莹 范建春 (广西师范学院化学与生命科学学院 南宁530001) 摘 要 以去氢表雄酮 (1)为原料，经过氯铬酸吡啶(PCC)氧化得到雄 甾_4一烯一3，6，17一三酮 (2)，然后在 Co 存在下用NaBH还原，得到芳香酶的强效抑制剂3JB一羟基雄甾4-烯_6，l7一二酮(3)。与文献合成方法相比，反 应步骤缩短，反应产率提高。化合物3的结构经NMR和 IR测试技术进行了表征，与文献结果一致。 关键词 去氢表雄酮，3口．羟基雄甾烯二酮，合成 中图分类号：0629．2 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2010)05-0615-03 D0I：10．3724／SP．J．1095．2010．90429 绝经后妇女虽然外周循环中的雌激素水平明显下降，但乳腺癌组织却存在高表达的芳香化酶，而导 致乳腺癌中的高雌激素环境致使肿瘤增殖。因此，芳香化酶抑制剂(aromataseinhibitors)已成为乳腺癌 治疗研究中一个活跃领域 ¨2j。芳香化酶抑制剂可以在女性体内不可逆地与芳香化酶结合，抑制乳腺癌 组织内高表达的芳香化酶活性，从而减少或阻止雌激素的合成，抑制乳腺癌细胞的增殖。3．羟基雄 甾 4．烯-l5，17一二酮是一种有效的芳香化酶抑制剂 J。关于它的合成，文献报道主要以去氢表雄酮醋酸酯为 原料，经过 5步以上的反应合成 ，反应步骤多，产率较低。 本文以去氢表雄酮 (1)为原料，通过氯铬酸吡啶(PCC)氧化得到雄 甾4．烯-3，6，17．三酮 (2)，然后 在 Co 存在下由NaBH还原化合物 2，得3一羟基雄甾4一烯一6，l7．二酮(3)(Scheme1)。 0 O o Ho o Ho o o a．PCC／CH2CI2，72h；b．NaBH4／CoCI2 6‘H2O Scheme1 Syntheticrouteofthetargetcompound 所用试剂均为分析纯，溶剂按常规方法进行干燥处理；去氢表雄酮购 自美国Aldrich公司，氯铬酸吡 啶(PCC，Pyfidiniumchlorochromate)参考文献 [7]方法制备；IR光谱采用美国Nicolet公司FF360型红外 光谱仪，KBr压片；H和”CNMR谱采用德国Bruker公司AV-500型超导高分辨核磁共振仪测定；熔点 采用X-6型显微熔点测定仪测定，温度计未校正。 雄 甾4．烯．3，6，17．三酮(2)的制备：参照文献 [8]方法，在连接有无水 CaC1干燥管的反应瓶 中，加 入 1．032g(3．579mmo|)去氢表雄酮，加 50mL干燥的CHC1溶解，一次加入 3．855g(17．88mmo|) PCC。溶液迅速变黑，室温反应 72h，TLC监测(V(石油醚)：V(乙酸 乙酯)=1：1展开)。反应结束后，将 2009-06-29收稿 ，2009-8-28修 回 国家 自然科学基金 、广西科学基金 (桂科基0679017)和广西研究生科研创新 (2008106030703M07)资助项}j 通讯联系人：崔建国，男，教授；E—mail：cuijg1954@12