第六篇多基因病病.ppt

多基因病（polygene disease） 临床上一些常见的畸形和疾病（冠心病、高血压、糖尿病），常常表现有家族倾向，但是没有单基因病的系谱特征，而且患者同胞中的发病率大大低于1/2或1/4，大约只有 1－10％ 。群体中的发病率超过1/1000。 质量性状（qualitative character） 苯丙氨酸羟化酶（PAH） 例如，人的身高、智能、血压等。 如果随机调查任何一个群体的身高，则极矮和极高的个体只占少数，大部分个体接近平均身高，而且呈现由矮向高逐渐过渡，将此身高变异分布绘成曲线，这种变异呈正态分布。 假设有三对非连锁的基因控制人体的身高，分别是AA′、BB′、CC′。 其中A、B、C使个体身高在平均身高（165cm）基础上各增加5cm，因此基因型AABBCC个体为高身材个体（195cm）； 其等位基因A′、B′、C′使个体身高在平均身高值的基础上各减低5cm，故基因型A′A′B′B′C′C′个体为矮身材个体（135cm）； 介于两者之间的的身高取决于A、B、C和A′、B′、C′之间的组合，使人的身高从矮到高。 亲代 极高的个体 X 极矮的个体 AABBCC A?A?B?B?C?C? 子一代 （环境因素） 中等身高 × 中等身高  AA?BB?CC? AA?BB?CC? 人的身高除受遗传因素影响外，还受到各种环境因素的影响，如营养好坏、阳光充足与否、是否进行体育锻炼等。因此，环境因素对表现型有重要作用，它们对某种性状的产生起着增强或抑制作用。 人的身高取决于多对微效基因的组合。因此，双亲的身高决定子女身高。 但是身材高大的双亲，其子女身高虽然仍偏高，但多数将比他们的父母要矮，即比父母更接近于人群的平均身高；两个极矮的双亲，其子女身高高于父母身高平均值。 第二节 多基因病的特征 多基因病（polygene disease）包括： 先天性畸形及一些人类常见病 如高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等。 多基因遗传病的特征 易患性与阈值假说 遗传率（遗传度） 多基因遗传病的遗传特点 μ± δ 68.28% 31.72% 16%μ±2δ 95.46% 4.54% 2.3% μ±3δ 99.74% 0.26% 0.13% 一种多基因疾病如果其易患性变异全部由遗传因素所决定，遗传率就是100％，很少见。 在遗传度高的疾病中，遗传率可以高达70～80％，表明遗传基础在决定易患性变异上有重要作用，环境作用较小。 在遗传度低的疾病中，遗传度仅为30％～40％，表明在决定疾病易患性变异上，环境因素有重要作用，遗传因素的作用不显著，不会出现明显的家族聚集现象。 Falconer公式是根据患者一级亲属的发病率与遗传率有关而建立的。亲属发病率越高，遗传度越大，所以可通过调查患者一级亲属发病率和一般人群的发病率，算出遗传度(或H)。 SEh2 :标准误—— A为患者亲属中观察到的发病人数， q为患者亲属的患病率，p ＝1-q Xg- Xr 3.090-1.838 b ＝ ＝ ＝0.372 ag 3.367 已知一级亲属的亲缘系数 r ＝0.5 b 0.372 h2＝ ＝ ＝0.744 r 0.5 求标准误(SEh2 ) 1 p Vb＝( )2 . ( ) ag ar 2 A 1