四章 缩合反应ppt课件.pptVIP

羰基化合物的结构与反应特征 羰基化合物的结构特征之一： ——羰基C=O，可以接受亲核试剂的进攻，发生亲核加成反应、亲核取代反应。 羰基化合物的结构与反应特征 羰基化合物的结构特征之二： ——羰基C=O的吸电子作用使得a-H具有明显的酸性，在碱性条件下可以离解，生成烯醇负离子，从而成为亲核试剂，进攻羰基碳或卤代烃，发生亲核加成反应、亲核取代反应。 烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定 羰基化合物的结构与反应特征 ——烯醇中的C-C双键接受亲电试剂进攻，发生a –卤代反应；醛酮、羧酸和酰卤可以发生该反应 ——烯醇负离子作为亲核试剂，进攻卤代烃的缺电子碳，则发生亲核取代反应；进攻羰基碳则发生亲核加成反应； 强碱有利于形成动力学控制的少取代烯醇负离子。 酸性条件则有利于形成热力学控制的多取代烯醇 弱碱条件下，影响因素会更多，选择性不高。 应用（书上P191维生素A例子自己看） 5. Grignard和Normant反应 Grignard试剂和Normant试剂与羰基化合物(醛、酮)反应，生成相应的醇类的反应。 二、α-卤烷基化（Blanc反应，氯甲基化反应） 机理:(苯环上有供电子基有利于反应,因为此为亲电反应) 作用与意义 合成卞基氯的方法 季铵盐 Blanc氯甲基化反应可用于延长碳链 酸式分解 含有? -活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个? -活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich（曼尼奇）碱 三 α-氨烷基化反应 1. Mannich反应 机理 碳正离子 除去的OH与H+反应生成水 影响因素: 胺:仲胺氮上只有一个氢，反应产物单一，而氨或伯胺，产物复杂，伯胺发生两次反应。 含有两种α-H的不对称酮反应发生在多取代α碳上。 α，β-不饱和酮的反应发生在饱和的α碳上,α碳有位阻时，发生γ－氨甲基化。 酚类和活化芳杂环，氨甲基进入电荷密度较高的位置 例: 抗疟疾药常洛林 酸性条件下反应 比较定位强度 用途 制备C-氨甲基化产物 Michael 加成的反应物 转化(如亲核试剂置换) 制备多一个碳的同系物 例: 2. Pictet-Spengler四氢异喹啉类合成反应 Strecker氨基酸合成反应 醛或酮用氰化氢、过量氨类作用可一步得到?-氨基腈，水解生成?-氨基酸的反应称为Strecker氨基酸合成反应。该反应是制备?-氨基酸的方便方法。 第二节 β -羟烷基、β-羰烷基化反应一、 β -羟烷基化反应 1.芳烃的β -羟烷基化 活性亚甲基化合物的?-羟烷基化 活性亚甲基化合物与环氧乙烷在碱催化下发生羟乙基化反应。 3.有机金属化合物的?-羟烷基化 (89%) (62%) 二、 β-羰烷基化反应 1、Michael（迈克尔）加成 α ，β-不饱和羰基化合物※和活性亚甲基化合物※在碱催化下进行共轭加成，称为Micheal加成 电子给体：活泼亚甲基化合物、烯胺等 碳负离子接受体：-不饱和醛、酮、酯，不饱和腈、不饱和硝基化合物以及易于消除的曼尼希碱 催化剂：醇钠(钾)、氢氧化钠(钾)、金属钠砂、氨基钠、氢化钠、哌啶、三乙胺以及季铵碱等 机理 不对称酮的Michael加成 计量碱或酸 C2H5ONa Michael反应的应用 引进三个碳原子的侧链 合成二环或多环不饱和酮类 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Michael反应的应用 Organic Reactions for Drug Synthesis * 第四章 缩合反应 Condensation Reaction  缩合反应： 两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。 用途：形成新的碳-碳键或碳-杂键 本章讨论： 具有活泼氢的化合物与羰基化合物之间的缩合反应 1 Aldol缩合 （羟醛缩合） 定义：含有α-H的醛或酮，在碱或酸的催化作用下生成 β羟基醛或β羟基酮的反应（醛、酮之间的缩合） 第一节 α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反应 无机碱: NaOH, Na2CO3 有机碱: EtONa, NaH 1 Aldol缩合 机 理 a： 碱催化 1 Aldol缩合 机 理 b： 酸催化 H2SO4 HCl TsOH 1 Aldol缩合 1）自身缩合 （一般用碱性催化剂） 应用：2-乙基己醇（异辛醇）的生产 1 Aldol缩合 ii）不同的醛酮之间的缩合 a 与含α-H醛酮的反应（羟甲基化Tollens） 1 Aldol缩合