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鼠疫历史和鼠疫菌进化 传染病地方病控制所 beijingcdc@163.com 起源 可能是在1500一20000年前由假结核耶尔森氏菌演化而来的 假结核耶尔森氏菌基因组中已经含有大量的侵袭、离子吸收、分泌系统相关的基因，具备了侵袭啮齿类动物的潜能 假结核耶尔森氏菌还具有杀虫毒素类似物基因、Hms位点等，表明其已经具备经蚤传播的潜能 获得了两个新质粒，自身基因静默简化 简约进化 假基因是基因缺失的早期形态 鼠疫耶尔森氏菌生活方式的改变会导致肠道致病相关基因的丢失 假结核耶尔森氏菌中编码侵袭素和粘附素的基因静默 介导假结核耶尔森氏菌能够特异性粘附和侵袭宿主动物肠道细胞 鼠疫菌的分型 古典型 中世纪型 东方型 田鼠型 鼠疫是典型自然疫源性疾病 在自然界中，鼠疫耶尔森氏菌和宿主动物(包括贮存宿主和传播媒介)长期共存，引发贮存宿主的疾病流行，且不依赖于人类活动而存在。 对整个宿主种群来说，鼠疫耶尔森氏菌的传染性是有限的，并不能消灭整个宿主种群，鼠疫耶尔森氏菌、宿主、媒介之间保持相对的生态平衡。 宿主媒介环境对鼠疫菌的影响 决定鼠疫耶尔森氏菌的存在及其型别的因素是多方面的，但可看作是一个由自然环境、贮存宿主、传播媒介、病原体相互作用的复合体;在不同的地理区域中，这一复合体中起决定性作用的因素各有不同 如果主要宿主种类相同，鼠疫耶尔森氏菌的基因组型相同或相近。 有些疫源地内主要宿主种类同一，由于栖息地环境不同和(或)主要媒介不同，可能有若干个基因组; 来自喜玛拉雅旱獭鼠疫疫源地的菌株，其基因组型就较为复杂。 第一次：Plague of Justinian 发生在公元6世纪（541-542） 查士丁尼一世军事行动，533年 大兴土木（索菲亚大教堂 ） 导致东罗马帝国（拜占庭帝国）的衰退 1/4的罗马人口死于鼠疫 君士坦丁堡 粮食进口粗略估计，人口已达到50-100万 40%的人口损失 第二次：黑死病 高峰：1346（7）-1350年（欧洲） 黑死病在1346年到1350年大规模袭击欧洲，导致欧洲人口急剧下降，死亡率高达30%。 1350～1400年间的欧洲人寿命从30岁缩短到仅仅20岁 延续 直到16世纪末，欧洲每10年就发生一次鼠疫流行高峰。，至少有2500万人死亡 欧、亚、非洲则共约5,500万—7,500万人在这场疫病中死亡 影响 严重打击了欧洲传统的社会结构，削弱封建与教会势力，间接促成了后来的文艺复兴与宗教改革。 军事行动推助了鼠疫的传播 第九次十字军东征（1271年—1272） 奥斯曼帝国的军事行动 莫卧儿王朝（蒙古帝国）的征服 猫：魔鬼撒旦的化身 来源 黑死病被认为是蒙古人带来的 来自非洲 船只，贸易 “黑死病”伦敦大瘟疫 1664年到1665年，再次发生鼠疫大流行，鼠疫就是在这次流行中被命名为（Black death）的。最后一次 1636年夺去了1万 1625年3万5000人的性命 消失 这次伦敦鼠疫，直到全市发生了特大火灾后才得以平息。而这次世界性的第二次大流行，到1800年左右才停止。 1666年9月2日的伦敦大火摧毁了伦敦市中心的大部分地方，持续了4日4夜的漫天大火连伦敦地标圣保罗大教堂也烧掉，大约在同一时间，鼠疫疫情亦告彻底消失。 现在普遍认为这只是一个偶发的巧合 证据 死亡不计其数，许多城镇留下的记录却见证了惊人的损失： 1467年，俄罗斯死亡127000人， 1348年德国编年史学家吕贝克记载死亡了90000人，最高一天的死亡数字高达1500人！ 在维也纳，每天都有500-700人因此丧命 根据俄罗斯摩棱斯克的记载，1386年只有5人幸存！ 记载 彼德拉克在一篇给弟弟的信中写道：“我亲爱的兄弟，我宁愿自己从来没有来到这个世界，我们的后世子孙会相信我们曾经经历过的这一切吗：没有天庭的闪电，没有地狱的烈火，没有战争或者任何可见的杀戮，但人们在迅速地死亡。有谁曾经见过或听过这么可怕的事情吗？……” 第二次流行中的中国 华北三省人口死亡总数至少达到了1000万人以上 一些史学家相信 李自成入北京之前，明朝的京营兵士就正遭受鼠疫侵袭， 李自成战败于清军也与鼠疫有关 流行因素 战乱，清、明、农民军 土地兼并，流民 记载 在《明史纪事本末》卷78中说“京师内外城堞凡十五万四千有奇，京营兵疫，其精锐又太监选去，登陴诀羸弱五六万人，内阉数千人，守陴不充”。“上天降灾，瘟疫流行，自八月至今（九月十五日），传染至盛。有一二日亡者，有朝染夕亡者，日每不下数百人，甚有全家全亡不留一人者，排门逐户，无一保全。……一人染疫，传及阖家，两月丧亡，至今转炽，城外遍地皆然，而城中尤甚，以致棺蒿充途，哀号满路。” 北京市卫生志记载 第三次流行 鼠疫第三次大流行始于19世纪末（1894年），突然暴发，至20世纪30年代达最高峰，总共波及亚