1_相关物质的验证.pptVIP

相关物质的验证-导言 相关物质验证的必威体育精装版规范要求 相关物质分析的背景知识 HPLC方法建立综述 相关物质方法的验证 常见问题 分析方法的效力循环 方法建立 方法验证/再验证 质控实验室 为什么要进行方法验证 1. 法规要求 2. 科学规范 3. 质量控制 4. 确保程序按照目标运行 5. 不是一劳永逸的研究 方法验证 – 注册规范要求 GMP GLP CFR21 210 CFR21 Part 58 CFR21 211 实验室控制 Subpart I - 记录与报告 Subpart J Subpart J 方法验证 - 注册规范要求 S211.65 测试和药物准入市场条款 (a)对于每一批药物，在进入市场前，要针对其药物最后说明是否与市场准入条例一致进行适当的实验室确认，例如活性药物成分的鉴定和强度。 (e) 企业所用的测试方法的准确度、灵敏度、专属性、以及重现性都需要已知并有书面形式规定。这种验证和书面规定可以按照S211.194(a)(2)条款来完成。 方法验证 – 注册法规要求 S211.167 特殊测试条款 (c) 对于每一批缓释剂型，需要对其每一活性成分的缓释速度和说明书上的描述一致性进行恰当的实验室确认。测试程序需要有书面形式并且按照该书面形式来做。 法规指南 –分析方法的验证 1. 国际药品注册协调组织(ICH) 指南 2. 药典(PHARMACOPEIAS) 3. 美国FDA指南 本课程约定 遵循国际药品注册协调组织(ICH)指南 用于片剂和胶囊的方法验证 用于申报的方法验证 方法推荐(即介绍超过一种以上的方法验证) 国际药品注册协调组织(ICH) 指南 ICH Q2A 分析程序验证的文字说明 ICH Q2B 分析程序方法学的验证 ICH Q3AR 新药原料中的杂质 ICH Q3BR 新药成品中的杂质 ICH Q2A -分析程序验证的文字说明 1. 鉴别分析程序的四种常见类型 2. 验证特征的定义 3. 再验证 4. 每一个程序的性能特征列表 ICH Q2B -分析程序方法学的验证 1.提供如何考虑各种验证特征的指南 2. 提供注册文件中数据的指向 3. 提供生物和生物技术产品的免除条款 ICH Q2A – 特征列表 分析类型 鉴定 纯度/杂质检验 含量/强度溶出 特征 数量极限. (仅限测量) 准确度 - + - + 精度 重现性 - + - + 中间精度 - +(1) - +(1) 专属性 (2) + + + + ICH Q2A – 特征列表 分析类型 鉴定 纯度/杂质检验 含量/强度溶出 特征 数量极限. (仅限测量) 检测极限 - - (3) + - 量馅 - + - - 线性 - + - + 范围 - + - + 方法验证 + 指示该特征通常需要评价 - 指示该特征通常不需要评价 在重现性验证已经进行的情况下，中间精度不需要进行验证 缺乏一种独特分析程序可以用其它支持分析程序来补偿 3 在某些情况需要进行 鉴定检验：确定一种分析物质在样品中的特征。通常通过把样品的一个性质与一种参照标准进行比较来实现（例如、光谱、色谱、化学反应性等） 方法验证 杂质检验----对一个样品里的杂质而言，杂质检验可以是一种定量检验，也可以是一种极限测试。两种做法中的任意一种都是用以准确地反应样品中杂质的特征。 含量---- 表示一种主要成分在原料药或成品药中的定量分析。同样的验证特征也可以应用于涉及含量的其它分析程序（例如溶出）。 ICH Q2A – 特征的定义 专属性.---可以明确地从多种组分中评价其中被分析物的能力。这种被分析物可以是杂质、降解物、基体等。 2. 准确度--- 体现常规值或可以接受的参照值与测量值之间的一致性。 ICH Q2A – 特征的定义 (续) 4. 精度 一组样品按照指定条件下进行测量的数据散发程度的描述 重复性 在一个短的时间间隔重复测量所获得的数据的精度（也叫做内精度）的表达 中间精度 实验室之间、不同日期之间、不同的分析员、不同设备之间的精度表达 重现性 不同实验室之间使用标准化方法所进行的相同测量 ICH Q2A – 特征定义（续） 5. 检测极限：被分析物质可以被检测到的最低数量，不必是精确值。 6. 定量极限：被分析物质