有机合成项目总结.docVIP

Final Report of AA6287 1.1 工作目标 AA6287项目按以下合成路线完成通过NMR鉴定，要求纯度9%。具体实验报告参考JKSZ-　 实验人：参考文献Synthesis;4;0;2000;507;509 1.3 合成路线 Step 1 工艺： 磁力搅拌装置，2L四口反应瓶，开启搅拌，依次加入18g（0.6mol，2eq）多聚甲醛，4.5g（0.054mol，0.18eq）哌啶，300ml甲醇，回流1h（内温45℃），滴加55.8g（0.3mol，1eq）628700与300ml甲醇的混合溶液，3h滴完，回流2h左右，GC监控（原料628700峰消失，生成628701与628702两个峰）。 后处理： 原料GC谱图: 反应液GC谱图:（t=2.22min峰是628701，t=2.29min峰是628702） Step 2 工艺： 磁力搅拌装置，2L四口反应瓶，安装分水器，开启搅拌，加入600ml甲苯溶解的上一步得到的棕色粘稠液体，0.9g（催化量）的一水合对甲基苯磺酸，内温110℃回流5h左右，由分水器共分出300ml的甲苯和水，GC监控（628701峰消失，只剩628702一个峰）。不处理，直接往后。 反应液GC谱图: （t=2.248min峰是628702） Step 3 工艺： 继续上一步的反应，反应液冷却至50℃左右时，加入24g（0.158mol，0.526eq）2,5-二羟基-1,4-二噻烷，54ml（0.75mol，2.5eq）三乙胺，60℃加热1h，70℃加热1h，80℃加热2h，内温90℃加热回流1.5h，反应液颜色变深棕色。GC监控（628702峰消失）。 后处理： Step 4 工艺： 强力搅拌装置，2L四口反应瓶，加入上一步所得的有机相，开启搅拌，冰盐浴控制内温度10℃以下，30min滴加276.6g（0.4mol，15eq）过硫酸氢钾复合盐和1200ml水的溶液，继续搅拌1h，TLC监控反应。 后处理： 1. 628704原料加水，EA萃取点板 2. 混合3. 反应液EA萃取点板 Mobile phase: PE:EA=1:1（碘缸显色） 产品TLC板层： 1. 628705棕色针晶体 2. 混合3. 628705浅灰色针状晶体 Mobile phase: PE:EA=1:1（碘缸显色） 产品液相谱图: 甲醇/水=6/4 NMR： 1.5 结论以及生产期安排： 结论： 项目启动时间：2009-2-14，项目结束时间：2009-3-10。 生产安排： 以制备产品AA6287 15g 为例，需要工作日4天。 放大5倍需要原料放大5倍，时间延长1天 放大10倍需要原料放大10倍，时间延长1天。 物料消耗： 6287生产15g产品消耗原料与辅料： 三甲基磷酸乙酯 Trimethyl phosphonoacetate 55.8g 多聚甲醛 Paraformaldehyde 18g 哌啶 Piperidine 4.5g 甲醇 Methanol 300 mL 甲苯 Toluene 600 mL 一水合对甲苯磺酸 p-Toluene sulfonic acid monohydrate 0.9g 2,5-二羟基-1,4-二噻烷 2,5-Dihydroxy-1,4-dithiane 24 g 三乙胺 Triethylamine 54mL 盐酸 Hydrochloric acid 150 mL 二氯甲烷 Dichloromethane 600 mL 过硫酸氢钾复合盐 Oxone 277 g 活性炭 Activated carbon 5g 乙醇 Ethyl Alcohol 130 ml 生产安排： 工作日 工作安排 1 01 投料反应及后处理 2 02 投料反应及后处理 3 03 投料反应及后处理 4 04 投料反应及后处理 人员安排 一名实验人员