第03章 药物效应动力学.pptVIP

第三章 ??????药物效应动力学 ?Chapter 3 Pharmacodynamics 第一节 药物的基本作用 药物药理的效应 兴奋(excitation)：使机体器官原有功能提高 抑制(inhibition)：机体器官原有功能的减弱麻痹(paralysis)  药物的特异性 药物作用的选择性 药物作用的效果Clinical Effect of Drug 具有两重性：治疗作用和不良反应 1 治疗作用： 用药物治疗某种疾病的良性效果 分为对因治疗对症治疗和补充治疗 急则治其标，缓则治其本 2 不良反应 不符合用药目的，并给病人带来不适或痛苦的反应 包括：副作用、毒性反应、后遗效应、继发反应、变态反应和特异质反应 不良反应 1．副作用(side reaction):药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。 2．毒性反应(toxic reaction) :指药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应。 3．后遗效应(residual effect) :指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。(与半衰期有关) 不良反应 4 停药反应（withdrawal reaction）：是指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应 5．变态反应(allergic reaction) :少数人对某些药物的免疫反应。也称过敏反应 6．特异质反应(idiosyncrasy) : 特异体质病人对某些药物反应特别敏感，与遗传有关 　第二节 药物剂量与效应关系 剂量- 效应关系(dose-effect relationship)： 药理效应与剂量在一定范围内成比例 量反应与质反应 量反应(graded response)：可用具体数量或最大反应的百分率表示 质反应(all-or-none response或quantal response)药理效应只能用全或无，阳性或阴性表示 1 量反应及量效曲线 质反应量效曲线分析 半数有效量(ED50) 引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药量 半数致死量(LD50) 引起50%实验对象出现死亡的药量 治疗指数(therapeutic index) ： LD50/ED50，是药物的安全性指标 安全范围(margin of safety) ： LD5 ～ ED95之间的距离 第三节 药物与受体　 药物的作用机制 1．改变细胞周围的环境 2. 补充机体所需物质 3. 影响递质的释放和激素的分泌 4．对酶、离子通道的影响　 5．影响核酸代谢 6． 作用于受体 　药物与受体的相互作用 受体(receptor) 配体(ligand) 激动药(agonist) 拮抗药(antagonist) 受体与药物的相互作用 药物与受体结合需要有亲和力(affinity) 激动受体产生效应则需要有内在活性(intrinsic activity)。 药物分类 1 激动药 亲和力和内在活性都很强，兴奋受体产生明显效应 2 拮抗药 亲和力很强但缺乏内在活性，不产生效应但阻断激动药与受体的结合故产生拮抗激动药的作用。 竞争性和非竞争性拮抗药 竞争性拮抗药(competitive antagonist) ?能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加激动药的剂量而取消 ?结合是可逆的 ?增加拮抗药的剂量，量效曲线平行右移 最大效应Emax不变 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) *结合是不可逆的 *量效曲线右移，但不平行 *Emax下降，量效曲线下移，增加激动药也不能取消拮抗药的作用 受体的类型 1. G-蛋白偶联受体 2．离子通道偶联型受体 3．具有酪氨酸激酶活性的受体 4．细胞内受体 G蛋白、第二信使与 细胞内信号转导 1. G-蛋白 2.环磷酸腺苷（cAMP） 3.环磷酸鸟苷（cGMP） 4. 肌醇磷脂 5. 钙离子 掌握 不良反应有哪些？ 基本概念及定义： 量效关系曲线 量反应、质反应、效能 治疗指数、安全范围 激动药、拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药、部分激动药 熟悉理解内容 药物作用的选择性 治疗效果：对因治疗、对症治疗 量效曲线上的几个特定位点 效价强度 * * 机体生理、 生化功能或 形态的变化 药理效应 药物 靶点 结合 药物作用 药物的作用机制 药物的作用特点 直方双曲线图 对称的S型曲线图 量反应量效曲线分析 最大效应 EC50 concentration for 50% of maximal effect 量反应是指能引起50%最大反应强度的药量 阈浓度 效能和效价 效能(efficac