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增加溶解度的方法 给药物接上水溶性或脂溶性基团；制成盐类；应用潜溶剂；加入助溶剂；使用增溶剂 潜溶剂 在混合溶剂中，各种溶剂在某一比例时，药物溶解度比在各种单一溶剂中的溶解度 都大，出现极大值，该现象称为潜溶（cosolvency ），该混合溶剂称为潜溶剂（cosolvent ） 常用于与水组成潜溶剂的溶媒有 乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇（PEG ）300 或400 助溶剂：加入另外一种物质时，由于形成络合物、复合物或可溶性盐等，使难溶性药物溶解 度增大，称为助溶，加入的第三种物质称为助溶剂。如咖啡因→苯甲酸钠咖啡因；茶碱→氨 茶碱 举例 一些有 酸及其钠盐 苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；酰胺化合物 尿素、 烟酰胺等 增溶剂 难溶性药物水溶液中加入表面活性剂，使药物溶解度增大。增溶剂的最适 HLB 值 为15-18 增溶原理 具有亲水亲油两种基团，可在固/ 液，或液/ 液界面定向排列，降低两相间界面张 力或表面张力；表面活性剂在溶液中到达一定浓度，会形成胶束 （micelle ），增加药物溶解 度。 非极性药物的增溶 溶解在胶束的烃核内部；半极性药物的增溶 非极性部分插入胶束的非 极性中心区，极性部分插入到亲水区，定向排列，极性药物的增溶 安全分布在胶束的栅栏 层 （亲水基之间）中 表面活性剂(surfactants)： 具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。（增溶、乳化、润 湿、杀菌、 去污、起泡和消泡等） 结构特点 分子中同时存在亲水基团和亲油基团。 分类 离子型表面活性剂 n 阴离子型 ¡高级脂肪酸盐 肥皂类，易被酸，钙镁等破坏，一般只用于外用制剂 ¡高级脂肪醇硫酸酯 十二烷基硫酸钠（SDS ），较耐酸钙镁，可与高分子阳离子药物 产生沉淀 ¡高级脂肪醇磺酸酯 胆酸盐，在酸性溶液中也不易水解 n 阳离子型 具有杀菌作用，如苯扎溴铵，水溶性大，在酸碱性条件下较稳定 n 两性离子型 如卵磷脂、豆磷脂（卵磷脂不稳定容易水解氧化） 非离子型表面活性剂 （毒性小，品种多，应用广泛） ¡ 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类 (通用名：聚山梨酯，商品名 Tweens) ，水溶性， 常用于增溶和乳化 ¡ 脱水山梨醇脂肪酸酯类（商品名Spans)，亲油性较强, 一般作水/ 油型乳剂的乳化 剂, 或与吐温类配合用作混合乳化剂 ¡ 聚氧乙烯－聚氧丙稀嵌段共聚物（通用名 泊洛沙姆 ），可用于静脉乳剂 亲水亲油平衡值 （hydrophile-lipophile balance，HLB ） 表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水或油的综合亲和力，HLB 为一经验值，非离子表面活 性剂的HLB 值范围0～20 HLB 值3~8 之间的表面活性剂适合作W/O 型乳化剂 HLB 值8~16 之间的表面活性剂适合作O/W 型乳化剂 HLB 值15~18 之间的表面活性剂适合作增溶剂 HLB 值7~9 之间的表面活性剂适合作润湿剂 HLB 值1~3 之间适合消泡剂 HLB 值13~16 之间适合去污剂 HLB 值的加和性 简单二组分非离子型表面活性剂的HLB 值 HLB W HLB W HLB a a b b ab W W a b 注射剂的优点： n 药效迅速、作用可靠 吸收快，作用迅速；静脉给药适用于抢救危重病人；剂量准 确，不受消化系统及食物影响 n 可用于不宜口服给药的患者 昏迷、抽搐、惊 状态的病人；消化系统障碍的患者 n 可用于不宜口服的药物 特别适合酶、多肽和蛋白质等生物技术药物；不易被胃肠 道吸收；易被消化液破坏 n 可发挥局部治疗作用：如局麻药 注射剂的缺点： n 使用不方便且给药时造成肌体损伤 需要开发长效注射剂以降低给药频率；应根据 医嘱由技术熟练的人注射 n 质量要求高，生产过程复杂，成本和价格高 直接入血，质量要求高；需对注射剂 及其容器进行严格的灭菌 注射剂的质量要求： n 无菌 不得含有任何活的微生物和芽孢