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老年肾功能不全患者血浆同型半胱氨酸水平及其影响因素
老年肾功能不全患者血浆同型半胱氨酸水平及其影响因素 作者:徐文蔚 毛佩菊 刘欣颖 作者单位:200336上海市,上海市长宁区中心医院老年科肾内科 【摘要】 目的 研究老年肾功能不全(CRF)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其影响因素。 方法 采用快速高压液相层析法测定82例老年CRF患者和40例正常人的Hcy水平,同时用离子夺获分析法和微离子酶免疫分析法分别检测血浆叶酸(FA)和维生素B12 (VitB12)水平。 结果 CRF患者高Hcy血症(HHcy)发生率高达86.6%,为正常对照组的34.6倍(P0.01);且血浆Hcy 的浓度随着血肌酐浓度的升高或内生肌酐清除率(Ccr)的降低而升高,有明显的相关性(P0.01)。CRF患者的血浆 FA和 VitB12与正常对照组均无明显差别,血浆 tHcy水平与血浆 FA 浓度均呈负相关关系。血液透析后血浆Hcy水平较血液透析前下降约36%,但仍显著高于正常对照组(P0.01)。透析后 20 h 回复到透析前水平的 76.6%~87.3%,在采用血仿膜和聚砜膜透析的患者之间,血浆 tHcy水平无明显差异。 结论 老年CRF患者普遍存在HHcy血症, 并且肾功能损害的程度与Hcy 浓度明显相关,但没有明显的 FA和VitB12 缺乏,CRF时肾脏损害削弱了对 Hcy 的代谢或清除能力,可能是 CRF 患者血浆 tHcy水平增高的主要原因。 【关键词】 老年人; 慢性肾功能不全; 同型半胱氨酸; 叶酸; 维生素B12; 血液透析 许多研究发现,高同型半胱氨酸血症(HHcy)是血栓栓塞性心脑血管病的独立危险因素[13],HHcy已被认为是普通人群中引起动脉粥样硬化、缺血性心脏病、卒中和血栓形成的重要原因,慢性肾功能不全(CRF)患者心血管疾病发生率较普通人群高10~20倍,是常见并发症和主要死因之一[34]。终末期肾衰竭(endstage renal disease,ESRD)患者心血管疾病(CVD) 的高发原因仅用一些传统的危险因素如高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、继发性甲状旁腺功能亢进等是很难完全解释。不少研究表明[57] 85%的ESRD患者存在HHcy,HHcy也是导致慢性肾衰竭,尤其是血液透析(HD)患者心脑血管事件明显增加的主要原因,本研究的目的是通过测定82例不同程度老年CRF患者的血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平变化,探讨其临床意义。 1 材料与方法 1.1 观察对象及分组 CRF患者82例,男47例,女35例,年龄60~87岁,平均(68±7.3)岁,血清肌酐(Scr)水平138.0~1215.8 Μmol/L,平均(726.5±131.7)Μmol/L。原发病为慢性肾小球肾炎 55例, 梗阻性肾病 6 例, 糖尿病肾病9例, 成人型多囊肾4例,高血压性肾动脉硬化症6例,狼疮性肾炎1例,多发性骨髓瘤肾病1例。其中46例接受保守治疗(非透析),36例接受HD治疗。所有病例进入研究前2月内均未服用过叶酸(FA)、B族维生素、皮质激素和免疫抑制剂。根据患者的肌酐清除率(Ccr)及是否透析将其分为以下4组:1组[11例,男7例,女4例,平均年龄(63.4±1.7)岁]轻度肾衰竭,Ccr 25~50 ml/min; 2组[13例,男8例,女5例,平均年龄(65.2±4.6)岁]中度肾衰竭,Ccr 10.0~24.9 ml/min;3组[22例,男13例,女9例,平均年龄(69.2±6.3)岁]重度肾衰竭,Ccr10 ml/min;4组[36例,男20例,女16例,平均年龄(67.4±5.3)岁]常规HD患者,Ccr5 ml/min,平均HD时间3.6年(1~10年),病情稳定,每周透析2~3次,每次透析4~5 h。所有患者均来自长宁区中心医院门诊及住院部。另选择本院健康体检者40例作为对照组,其中男24例,女16例,年龄60~79岁,平均(66±5.2)岁。2月内未服用任何药物。全部观察对象均于晨起空腹 (其中HD组于透析日) 采静脉血测定血浆Hcy、FA、维生素B12(VitB12)、Scr、尿素氮(BUN)、血糖(BG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平。 1.2 检测指标及方法 1.2.1 血浆Hcy的测定:采用英国DREW公司DS30Hcy检测仪及其配套试剂,按试剂说明书操作进行。具体过程如下:即用快速高压液相(HPLC)微柱层析法测定。具体过程如下:肝素抗凝血立即分离血浆,-20 ℃冻存,血浆Hcy检测于采血后1周内完成。检测时血浆样品加内标准品和还原剂,置室温温育10 min,待蛋白沉淀后离心取上清入另一试管,加入荧光染料,60 ℃温育50 min,上仪
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