糖尿病证候学特征及降糖补肾方对炎症标志物的作用研究《广州中医药大学》2012年博士论文.docVIP

糖尿病证候学特征及降糖补肾方对炎症标志物的作用研究--《广州中医药大学》2012年博士论文 目前我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%,我国成人糖尿病总数达9240万,约90%为2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM),糖尿病已经成为影响我国人民健康的主要公共卫生问题。中医学早在《灵枢·五变篇》即有“肾虚则善病消瘅”的记载,认为本病的发生于肾虚有密切关系,或曰肾虚是消渴发病的关键因素。在西医学的认识中近年来糖尿病的炎症学说得到越来越多业内专家学者的认可,本学说认为T2DM是一种慢性、亚临床性的炎症疾病,许多促炎症因子、双链RNA和病毒等通过作用于IKKβ而引起胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β细胞凋亡,导致T2DM。IKKβ已成为防治T2DM研究的新的药理学作用靶点,抑制IKKβ的活性可以阻止T2DM及其并发症的发生发展。 前期的研究表明,中药复方降糖补肾方有补肾健脾,养阴清热之功效,临床治疗T2DM疗效较好,并证实该方能抑制炎症反应。本研究旨在了解2型糖尿病的临床特点及代谢特点,总结2型糖尿病的证候规律,对中医证候与炎症指标及其他实验室指标进行相关性分析,了解中医证候的物质基础。并在前期临床研究的基础上,深入探讨降糖补肾方治疗T2DM的作用机理,从炎症细胞因子作用的源头IKKβ/NF-κB通路入手,观察降糖补肾方对此通路的关键环节IKKβ表达及活性的干预作用。这一研究可能明确降糖补肾方具体作用环节,研究结果将为针对T2DM炎症生物效应靶点可能开发出预防和治疗T2DM的中药新药,从而产生客观的经济和社会效益。 目的： 1.通过2型糖尿病的相关文献研究,了解目前中西医对2型糖尿病炎症学说的认识,系统评价国内生物医学类期刊发表的补肾活血类中药复方治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。 2.通过临床观察了解2型糖尿病的临床特点及代谢特点,总结2型糖尿病的证候规律,了解2型糖尿病中医证候的物质基础。 3.通过实验研究了解中药复方降糖补肾方的疗效及具体作用环节。 方法： 1.文献研究 对近年来中西医对2型糖尿病炎症学说的认识进行文献综述,通过计算机检索建库-2011年5月国内生物医学类期刊发表的有关中医药补肾活血法治疗2型糖尿病的临床研究文献并对其临床疗效及安全性进行系统评价。 2.临床研究 广东省中医院内分泌科2011年3月至2011年6月门诊和内分泌科病房的2型糖尿病患者60例,搜集患者的一般人口学资料、西医相关指标、炎症因子指标、并发症及伴发疾病情况及中医证候积分,采用EPIdata3.1软件包建立数据库,spss17.0进行统计分析。 3.实验研究 采用高脂饲料喂养+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法制备糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分组,并对各组大鼠予相应干预,检测各组大鼠的血糖水平、血清炎症因子水平、糖尿病大鼠肌肉组织的IKK β mRNA表达及糖尿病大鼠肌肉组织的InsR磷酸化蛋白水平、IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白水平,采用spssl7.0软件包进行统计分析。 结果： 1.临床研究结果 (1)60例2型糖尿病患者的平均年龄为61.20±12.95岁,糖尿病病史为8.81±5.97年,体重指数26.24±2.16kg/m2,血常规、肝功能、肾功能、尿酸在正常范围,TNF-α、IL-6、CRP均有不同程度的升高。 (2)本研究60例2型糖尿病患者其并发症及伴发疾病前3位为高血压病(40%),血脂异常、糖尿病神经病变、糖尿病眼病(均占16.7%)及糖尿病肾病(10%)。 (3)本研究2型糖尿病患者证候发生率依次为：肾虚证、气阴两虚、血脉瘀阻证、肝气郁结、湿热内蕴、心神失养、肺胃燥热、血分郁热。 (4)中医证候与实验室指标的相关性分析：X5(胆固醇)与Y8(血脉瘀阻证)二者有相关性,X1(BMI)与Y5(肺胃燥热证)二者有相关性,X6(TNF-α)与Yl(肾虚证)二者有相关性。 2.实验研究结果 (1)糖尿病大鼠血糖：降糖补肾方能降低糖尿病大鼠的空腹血糖,降糖补肾方高剂量组降糖效果与阿司匹林组相当(P0.05)。 (2)糖尿病大鼠血清炎症因子：降糖补肾方高、中、低剂量治疗组均能明显降低血清TNF-α水平,并与阿司匹林组相比差异有统计学意义(P0.05)；降糖补肾方高、中剂量治疗组能明显降低血清IL-6水平,并与阿司匹林组效果相当；降糖补肾方高、中、低剂量治疗组均能明显降低血清CRP平,并与阿司匹林组相比差异有统计学意义(P0.01)。 (3)糖尿病大鼠肌肉组织InsR磷酸化、IRS-1酪氨酸磷酸化蛋白印迹检测结果：模型组糖尿病大鼠肌肉组织InsR的磷酸化水平下降,与空白对照组比较差异有统计学意义(P0.01),降糖补肾低剂量组与阿司