慢性心力衰竭与血浆一氧化氮内皮素及前列环素动态变化的关系.doc

慢性心力衰竭与血浆一氧化氮、内皮素及前列环素动态变化的关系 　　作者：李香 金哲 崔瑛 沈铁宽 作者单位：延边大学医学院附属医院心内科，吉林 延吉 133000 　　【关键词】 慢性心力衰竭 一氧化氮 内皮素 前列环素 　　近年研究证明，循环内分泌和心脏血管组织的自分泌、旁分泌激活参与了心力衰竭的病理生理过程。其中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和前列环素(PGI2)在心力衰竭的发生发展中起着重要作用。本文旨在研究慢性心力衰竭(CHF)患者血浆NO、ET和PGI2 含量的变化，进一步揭示其在CHF病理生理过程中的意义。 　　1 资料与方法 　　1.1 研究对象 　　CHF组：45例，男30例，女15例，年龄28～76(平均58±16)岁，其中冠心病20例，高血压心脏病9例，风湿性心脏瓣膜病9例，扩张型心肌病7例。根据NYHA心功能分级标准，心功能Ⅱ级9例，心功能Ⅲ级21例，心功能Ⅳ级15例。除1例尿素氮(17 mmol/L)、肌酐(218.2 Μmol/L)，1例胆固醇(9.4 mmol/L)增高外，其余患者尿素氮，肌酐，胆固醇，甘油三酯，血K+,Na+,Cl-均在正常范围。治疗上给予血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，利尿剂(口服3 d，停2 d)和洋地黄制剂(口服5 d，停2 d)，疗程为21 d。对照组20例，男15例，女5例，年龄22～60(平均40±16)岁，均系来院健康体检人员。 　　1.2 指标测定方法 　　1.2.1 NO测定 　　试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。比色仪用中国厦门分析仪器厂722光栅分光光度计。利用化学比色法测定NO的代谢产物硝酸盐和亚硝酸盐(NO-3，NO-2)的水平以间接测定体内NO水平。测算公式为NO-3，NO-2(Μmol/L)=(样品管吸光度-空白管吸光度)/(标准管吸光度-空白管吸光度)×100(按试剂盒说明书)。对照组和CHF组治疗前及治疗后21 d晨取空腹静脉血2 ml，立即于4℃ 3 000 r/min离心10 min，分离血浆贮存于-40℃冰箱后测定。 　　1.2.2 ET测定 　　试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所供应。用RIA法测定。晨取空腹静脉血2 ml置于-40℃冰箱后测定。批内系数为10%，批间系数为15%。 　　1.2.3 PGI2测定 　　试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。用特异性RIA法测定PGI2的稳定代谢产物6酮前列腺素F1Α(6ketoPGF1Α),以间接测定PGI2。采静脉血2 ml置于含有消心痛EDTANa2液的试管中混匀，立即于4℃ 3 500 r/min离心15 min，分离血浆，贮存于40℃冰箱后测定。批内系数为3.5%，批间系数为10%。Γ放射免疫计数器为西安产FJ2008P型。存于-40℃冰箱后测定。批内系数为10%，批间系数为15%。 　　1.3 统计学方法 　　数据以x±s表示，采用t检验及直线相关分析。 　　2 结 果 　　2.1 两组NO、ET及PGI2浓度的变化 　　CHF组血浆NO、ET较对照组明显升高(P0.01)，而PGI2则明显下降(P0.01)。见表1。表1 两组血资料NO、ET、PGI2浓度的比较(略) 　　2.2 CHF组不同级别检测指标变化 　　治疗前随着心功能不全的加重，NO和ET浓度明显升高，PGI2浓度明显下降(P0.01)。提示心衰越重NO和ET浓度越高，PGI2浓度越低。见表2。表2 各级心功能患者血浆NO、ET、PGI2浓度的比较(略) 　　2.3 CHF组治疗后检测指标变化 　　治疗后血浆NO和ET较治疗前明显下降(P0.01)，而PGI2则明显升高(P0.01)。见表3。表3 CHF组治疗前后资料NO、ET、PGI2浓度的比较(略) 　　3 讨 论 　　Zeiher〔1〕等认为，CHF时由于血管内皮细胞功能障碍，干扰内皮细胞的NOS稳定性，内皮依赖型内源性NO的生成和释放减少。衰竭心肌组织微循环和冠脉的NO释放量也明显减少，使局部肾素血管紧张素系统活性增加，失去冠脉舒缩的自动调节，引起冠脉异常收缩，减少冠脉血流量。NO减少又使舒血管效应减低，体循环阻力和肺循环阻力增高，加重CHF。此时经内源性和外源性提高NO水平，可降低体循环和肺循环阻力，增加动脉氧合，改善通气灌注比率，增加心输出量而改善心功能。本研究表明，CHF患者的NO水平高于正常对照组，且随着心衰程度的加重更明显升高，提示CHF时NO减少或增加可能是CHF不同程度的代偿反应。心衰轻时NO的减少可增加血管收缩力，增加