研究生细胞信号转导201210.ppt

(三)受体丝氨酸/苏氨酸激酶 单次跨膜蛋白受体，胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性 主要配体是TGF-βs家族成员，包括TGF-β1~TGF-β5 （四）酪氨酸激酶连接受体 单次跨膜蛋白，不具有酶活性， 与配体结合后二聚化激活，连接胞内非受体酪氨酸激酶 IFNγ 胞外 胞浆 IFNγ受体的二聚体 P P P T淋巴细胞受体、B淋巴细胞受体、IL-2受体、免疫球蛋白受体、EPO受体、生长素和催乳素受体。 其信号途径为JAK－STAT或Ras途径。 （四）酪氨酸激酶连接受体 JAK JAK（janus kinase）:一类非受体TPK家族 四个成员，JAK1 、JAK2 、JAK3 和TYK1 JAK 底物为STAT，具有SH2和SH3两类结构域 STAT被JAK磷酸化后发生二聚化，穿过核膜进入核内调节相关基因的表达 。 JAK-STAT信号途径 JAK-STAT信号途径 ①配体与受体结合导致受体二聚化； ②二聚化受体激活JAK； ③JAK将STAT磷酸化； ④STAT形成二聚体，暴露出入核信号； ?⑤STAT进入核内，调节基因表达。 四、核受体信号转导途径 三个结构域： C端的激素结合位点， 中部富含Cys、具有锌指结构的DNA或Hsp90结合位点， N端的转录激活结构域 皮质醇 质膜 细胞内 受体蛋白 激活的靶基因 转录 细胞核 DNA RNA * Ach与心肌细胞膜上M2受体结合 激活Gi蛋白 激活的Gi蛋白激活KAch通道 K+外流，超极化 心率减慢，传导减慢 气味刺激嗅感受器 激活Go蛋白 Go蛋白激活AC，cAMP↑ 激活cAMP依赖Na+通道 Na+内流，引起去极化感受器电位 视觉感受器中的G蛋白 光信号转导 光信号→视紫红质（Rh）激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→Na+离子通道关闭→膜超极化→视觉反应 两类： 本身具有激酶活性 可以连接非受体酪氨酸激酶 共同点： 单次跨膜蛋白 结合配体后激活 三、酶活性受体信号转导 三、酶活性受体信号转导 （一）受体酪氨酸激酶（RTPK） （二）受体鸟苷酸环化酶 （三）受体丝氨酸/苏氨酸激酶 （四）酪氨酸激酶连接的受体 RTPK催化底物蛋白酪氨酸残基磷酸化或自身磷酸化，从而激活下游信号途径。 （一）RTPK信号途径 1.RTPK 2.信号分子间识别结构域 2.Ras信号途径 （一）RTPK信号途径 1.RTPK-结构 胞外域 跨膜域 细胞内激酶域 调节部位 1.RTPK-激活过程 1.RTPK-激活过程 2.信号分子间的识别结构域 SH2结构域 SH3结构域 PH结构域 3.Ras信号途径 RTPK结合信号分子→形成二聚体，自磷酸化活化→激活Ras→蛋白激酶的磷酸化级联反应 Ras信号途径　 　 　　　 EGF途径 3.Ras信号途径 Ras蛋白激活 Ras信号途径 配体→RPTK→接头蛋白→GEF→Ras →Raf→MAPKK→MAPK→进入细胞核→转录因子→基因表达（c-fos、c-jun）。 3.Ras信号途径 （二）受体鸟苷酸环化酶 类型 膜型GC 胞外段：配体结合部位 胞内段：GC催化结构域 GC cGMP生物学效应 调节cGMP门控离子通道（Ca2+） 调节依赖cGMP的PDE，调节cGMP的浓度 介导调节神经递质释放摄取、神经元分化、学习记忆 激活PKG 钠尿肽家族 ANP：心房，28个氨基酸 BNP：心室，32个氨基酸残基 CNP：CNS和血管，53个氨基酸残基 DNP：蛇毒液，38个氨基酸残基 钠尿肽受体 主要分布于心、脑、血管和肾脏。 三种受体：A、B、C，A和B均具有GC的活性，ANP与A的亲和力较高。 ANP 结合区 GC 活性区 ANP GTP PPi cGMP ANP受体 ANP作用机制 GC-cGMP-PKG途径 PKG ↓钙通道，↑钙泵转运→[Ca2+]i ↓ 抑制醛固酮生成 排钠利尿 NO信号路径 NO与NOS NO-GC信号路径 病 理 状 态 下 产 生 iNOS NOS 完整内 皮抗AS 的重要 机制之 一。 ecNOS ncNOS 存 在 于 神 经 元 中 巨噬细胞、SMC、心肌细胞和肝细胞 舒张VSMC、抗血小板聚集、抗VSMC增生 一氧化氮概况 L-精氨酸 L-瓜氨酸 NO 1. N2 型Ach受体 1. N2 型Ach受体 2.A型GABA受体 Cl- 五个结合位点：苯二氮卓类，GABA， GABA GABA 与A受体结合，Cl-通道开放→Cl-内流→膜超极化 苯二氮卓 巴比妥 甘氨酸受体 1.概况 2.AC-cAMP-PKA信号途径 3.磷脂酰肌醇信