药物分析 第4章 药物定量分析与分析方法验证课件1.pptVIP

第四章 药物定量分析与分析方法验证 基本要求 一、 概述 （一）含卤素有机药物 系指药物分子结构中所含卤素直接与芳环或脂肪链相连者，而不包括某些有机药物的卤酸盐 结构特点：C—X （二）含金属有机药物 1、金属原子不与碳原子直接相连，结合弱，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 。M-O 2、金属原子直接与碳原子以共价键相连，结合比较牢固。M-C 含金属或卤素的有机药物 定量分析前的处理方法 不经有机破坏的分析方法 经有机破坏的分析方法 二、不经有机破坏的分析方法 直接测定法; 经水解后测定法; 经还原分解后测定法 （一）直接测定法 适用于金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物或某些C—M键结合不牢固的有机金属药物。 1 配位滴定法 本法利用金属离子可与EDTA形成配合物，用EDTA滴定。 如明矾（KAl(SO4)2·12H2O ）含量的测定的含量测定 2 氧化还原滴定法 本法利用不同价态的金属离子的氧化还原性，利用适当的滴定剂测定含量 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 例1 富马酸亚铁的含量测定 溶于热的稀硫酸后释放出亚铁离子，用铈量法测定 富马酸亚铁 例2 葡萄糖酸锑钠的含量测定 在酸性条件下加入碘化钾，用硫代硫酸钠滴定，碘量法测定  （二）经水解后测定 1、碱水解后测定法 将含卤素有机药物溶于适当溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶液加热回流使其水解，将有机结合的卤素转变为无机的卤素离子，然后采用银量法（Volhard法）测定。用于含有机卤化物中卤素结合不牢固的药物 三氯叔丁醇的含量测定 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3 用酸水解后测定法 某些含金属的有机药物，用适当的酸性水溶液溶解并转化为可溶性盐，适合于分析。 本法适用于有机药物分子结构中的碘与苯环或者杂环直接相连，结合较为牢固。可以用此法将有机结合状态的卤素转化为无机状态，适合于分析。 应用实例：凯氏定氮法 用于蛋白质、氨基酸、含有氨基的药物、含有酰胺结构的药物的含量测定常量法和半微量法 1、消化： 药物置凯氏烧瓶中，加入硫酸、硫酸钾，有时还可以加入合适的催化剂如硫酸铜，加热，是药物中的有机结构氧化分解为二氧化碳和水，有机结合的氮转化为无机氨，并与过量的硫酸结合为硫酸铵或硫酸氢铵。 2、测定法 凯氏定氮蒸馏装置 扑米酮的含量测定： 含有两个N原子 ②样品的准备 取样品适量，精密称定后按规定方法包裹，固定于铂丝下端的网内或螺旋处。 第二节 定量分析方法的 特点 容量分析法 光谱法 色谱法 一、容量分析法 （一）容量分析法的特点 容量分析法是将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到待测药物的溶液中，直到所加滴定液与被测药物按化学计量反应完全为止，然后根据滴定液的浓度和消耗的体积，就可以计算出被测药物的含量。 通常用于测定高含量和中含量组分，即被测组分的 含量在1％以上。 容量分析法比较准确，一般相对误差可达0.2％以下。 简便、快速、准确 3. 百分含量的计算 （1）直接滴定法 含量% = V ×F × T/W ×100% F = 实际标定的浓度/理论规定的浓度  （2）间接滴定法 ②剩余滴定法含量% = ［（ TVF )加入– (TVF)剩余］ /W×100% 两个溶液的滴定度相同这种情况下常需要做空白试验进行校正：含量% = （V 空白 – V 剩余) ×T ×F /W×100% ② 纯度检查：在某波长，药物无吸收，而 三、色谱分析法 （一）HPLC法 色谱柱的理论板数： n=5.54(tR/Wh/2)2 2、 系统性试