作用于肾素-血管紧张素系统地药物进展.pdfVIP

434 ：坠堕堕笪瘟盘查!Q塑堡!!旦箜垫鲞箜!塑!!磐型堕￡!迥竺婴坠垃量塾!婴塑!型坠i!塑!墅：塑竺!里堡!!Q塑!!型：!!!型!：! DOI：10．39690．issn．1007-5062．2009．06．019 综述· 作用于肾素。血管紧张素系统的药物进展 何疆春杨晔。 费宇行 [关键词]肾素．血管紧张素；靶点；药物进展 [中图分类号]R54[文献标识码]A[文章编号]1007．5062(2009)06．434—03 肾素．血管紧张素系统(renin．angiotensin 低肾素水平，但因口服制剂的生物利用度较低、作用维持时 system，RAS)是调 节心血管生理功能的重要体液系统，由肾素、血管紧张素及 间短、合成费用高等缺点，最终未能成功应用于临床。 其受体组成。血管紧张素原(AGT)主要由肝脏合成并释放入 近年研制的非肽类肾素抑制剂阿利吉仑(aliskiren)是第 血，在血浆肾素作用下酶解为血管紧张素I(angioteminI， 二代RAS受体抑制剂，阿利吉仑阻断RAS的初始步骤，显著 AngI)，后者再被血管紧张索转换酶(ACE)降解为AngⅡ。而持续的减低肾素活性，使AngI、AngII水平明显减少，不会 激活任何亚型的AGT受体，不影响缓激肽和前列腺素的代 AngⅡ是RAS主要效应分子，它作用于靶细胞膜上的AT，受 I转变 谢，从而起到降血压和治疗心血管疾病的作用。Azizi等…在 体和A卫受体，发挥多种生物学效应。研究证明，AJlg 必威体育精装版的实验中证明阿利吉仑能高效能的抑制肾素，因而代偿 为AngⅡ的过程除了ACE途径外，还有非ACE途径，如糜蛋 了它低生物利用度的不足，同时由于血浆半衰期较长，适合 白酶途径。另外，AngI还可被血管紧张素转换酶2(ACE2) 于1次，d给药。研究还报道阿利吉仑1次／d给药，对高血压 1-7；ACE2也可直 降解为Ang1-9，后者再被ACE切割为Ang 患者的降压效果与标准剂量的ATl受体拮抗剂(氯沙坦、缬 1-7等。本文拟就根据目前RAS的 接降解AngⅡ，形成Ang 研究，对作用于RAS的相关药物研究进展作一综述。 沙坦及依贝沙坦)，ACE抑制剂如雷米普利、赖诺普利或长效 的钙通道拮抗剂，如络活喜的降压效果相当。当阿利吉仑与 氢氯噻嗪、络活喜及依贝沙坦或雷米普利联合治疗时，可加 大降压效果。因此从目前研究来看阿利吉仑是高度选择性 的、强效的及口服有效的新一代长效抗高血压药物，不良反 应少，治疗依从性较好。但如何优选RAS药物，以达到心脏 和肾脏方面最大获益，尚需进一步研究。此外，美国心脏病 aLiskirenleft 学会第57届科学年会(ACC．08)公布AuAY(The ventrieularassessmentofhypertrophy)的研究结果显示阿利吉仑