CsA在肾移植中的使用方法及选择（PPT 38页）.ppt

2008博鳌·肾移植高峰会 中华医学会器官移植分会 中华医学会泌尿外科学分会肾移植学组 2008博鳌·肾移植高峰会 高居忠教授 2008博鳌·肾移植高峰会 讨论 修改 通过 《肾移植技术操作规范》 《中国活体供肾移植指南2008版》 《环孢素在肾移植中应用指南》 CSA在肾移植中的应用专家共识 背景 自从1978年CsA成功地应用于临床肾脏移植以来，全世界的器官移植进入了CSA时代 作为免疫抑制剂的基石，CSA的合理使用为提高移植物和移植受者长期存活做出了不可磨灭的贡献 《共识》概况 依据 CSA临床应用的大量循证医学证据 国内的应用经验和实际情况 参与制定的专家 中华医学会器官移植学分会和泌尿外科学分会肾移植学组召集全国部分肾移植中心的20位专家 目的 在中国人群的肾移植免疫抑制中合理使用CSA 《共识》主要内容 CsA在肾移植中的使用方法和目标浓度 药物剂量需要调整的情况及处理 肾移植中CNI的选择 CsA不良反应 CsA的药物相互作用 初始剂量 初始剂量：5~10mg/kg·d，分2次给药 此后，CSA剂量根据血药浓度及病人情况进行调整 使用方法和联合用药方案 使用方法 推荐CSA与其它免疫抑制剂联合应用，以有效预防急性排斥反应，减少药物毒副作用 常用联合用药方案 CSA＋MMF＋皮质类固醇 CSA＋AZA+皮质类固醇 CSA＋咪唑立宾＋皮质类固醇 CSA＋西罗莫司＋皮质类固醇 CsA在肾移植中的目标浓度 肾移植中调整CsA目标浓度的依据 依据患者的不同情况进行个体化调整 依据移植时间的推移而逐渐降低 提高、降低CsA目标浓度的情况 下列情况下可适当提高CSA目标浓度 二联方案时CSA目标浓度应高于三联方案 免疫高危病人 如HLA错配率高、高PRA水平状态或再移植等 下列情况可适当降低CSA目标浓度 CSA与SRL合用 出现CSA相关性药物毒副作用 老年受者 CSA血药浓度检测指标 谷浓度(C0)检测 服药后2小时浓度检测（C2） 当使用微乳化制剂时，C2与CSA暴露的曲线下面积（AUC）具有较好的相关性 CSA血药浓度检测方法 推荐检测方法 FPIA、高压液相 C2监测的采血时间 用药后2小时±15分钟，误差少于10% 术后早期的C2监测 移植后第一个月每周1-2次，以后酌情减少检测频率 CSA吸收异常者可增加检测时间点（如C0、C4、C6或者简化AUC），以帮助区分低吸收或延迟吸收 维持期患者的C2监测 移植后第1年 建议每月监测C2 1次 移植后第2-5年 每年监测C2 4-6次 药物治疗、药物配伍变动及机体状态等多种情况均可能影响CsA代谢，从而改变C2与AUC关系，此时应增加监测C2次数 《共识》主要内容 CsA在肾移植中的使用方法和目标浓度 药物剂量需要调整的情况及处理 肾移植中CNI的选择 CsA不良反应 CsA的药物相互作用 需要进行药物剂量调整的人群 移植后早期CsA低吸收和延迟吸收患者 儿童 老年人 移植肾功能延迟恢复（DGF）患者 移植后早期CsA低吸收和延迟吸收患者的管理 CsA低吸收和延迟吸收发生率 移植早期10%~20%肾移植患者可能出现CsA低吸收或延迟吸收 CsA低吸收和延迟吸收的危险因素 糖尿病 肝损害 需要透析治疗的急性肾小管坏死 影响肠道运动的全身疾病 某些药物 移植后早期CsA低吸收和延迟吸收患者的管理 CsA低吸收和延迟吸收的表现 低吸收患者吸收的过程正常，CsA峰浓度出现在C2水平，但是峰值和AUC均较低 延迟吸收的达峰时间推迟，但其AUC可能在正常范围内 多数患者在移植后一个月可恢复正常吸收模式 CsA低吸收和延迟吸收患者的处理 早期识别可能导致CsA低吸收和延迟吸收的危险因素，及时予以纠正 如怀疑发生低吸收和延迟吸收，增加监测时间点或简化AUC测定进行区分 低吸收者可考虑增加CsA剂量和/或其它免疫抑制剂的剂量或调整免疫抑制方案 延迟吸收者可能获得足够AUC暴露，不需特殊处理，如暴露不足，参考低吸收者的处理方法 儿童使用CsA时的剂量调整 儿童的体表面积与体重的比值要高于成年人，有研究证实儿童的给药剂量按体表面积计算比按体重给药更有利 按体重给药时，单位体重剂量要略高于成人 老年人使用CsA时的剂量调整 移植肾功能延迟恢复（DGF）患者的CSA应用 CSA的肾毒性限制了其在DGF发生时的足量应用 目前提倡的策略： 诱导治疗联合采用小剂量CsA或延迟使用CsA的三联免疫抑制方案 增加其它免疫抑制剂用量，如完全不用CsA可能增加急性排斥反应发生率 《共识》主要内容 CsA在肾移植中的使用方法和目标浓度 药物剂量需要调整的情况及处理 肾移植中CNI的选择 CsA不良反应 CsA的药物相互作用 优先选用