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中药(天然药)有效成分研究概况与进展 中药(天然药)的历史与有效成分研究 一、19世纪来天然药发展趋势 重视(1900年前):四大传统医药体系为主流医学体系 低潮(1910—1960年):合成药物的兴起;西医药成为主流医学体系 重视(1970年后):重新评价中药、天然药的医学地位 二、转折点 三、原因 合成药物自身存在的不足; 疾病谱与医学模式的改变; 中药天然药的潜力与优势。 四、中药天然药国际市场的现状 二、国际研究概况 ? 1.天然药物化学的起源 2.发展历程 主要领域:挥发油、有机酸、生物碱、黄酮 3. 研究的成就 国内研究概况 一、发展的历史 二、基本概况 1.研究模式与思路的发展 2.研究的方向和进展 3.有效成分的开发与应用 主要研究方向和成就 中药基础药性理论研究 四气五味 归经 升降沉浮 毒性 功效 中药应用药性理论研究 炮制 配伍 采收贮存 制剂 各类活性成分研究 一、抗肿瘤(antitumor ,anticancer) 紫杉醇(taxol)及其类似物 喜树碱(camptothecine CPT)及其衍生物 长春花生物碱 三尖杉生物碱 苦参生物碱及吗特灵注射液 萜类 番荔枝内酯类 鸦胆子油及其静脉注射剂 薏苡仁油及康莱特注射液:双向抗癌作用. 多糖类:槐耳多糖、香菇多糖、灰树花多糖 马蔺子甲素, 马蔺子乙素,马蔺子丙素 有抗癌和放疗增敏作用,具无骨髓抑制作用. 总合草苔虫内酯 靛玉红及其衍生物 2.抗心血管疾病药物 北豆根:蝙蝠葛碱(dauncine) 葛根总黄酮 芹菜甲素 银杏内酯 丹参酮ⅡA 黄山药皂苷 蒺藜总皂苷 人参皂苷、三七皂苷、匙羹藤皂苷、生藤皂苷 3.抗HIV活性产物 (1)? 生物碱: Bucbeuavia Capitafa叶子中发现黄酮生物碱,其结构为 Enodie roxburghiana中发现五种喹啉生物碱,其中三种结构如下: 从钩藤属植物Ancistrcladus addreviatus michellamine A and B 栗树碱 原小檗碱 吐根碱 九节碱磺酸盐 苯并非啶类 (2)、萜类Maprounea africana中 发现六个五环三萜 穿心莲中的DASM 华中五味子的nigranoicacid 甘草皂苷硫酸酯化后抑制HIV效果可提高4倍。 棉酚 大豆皂苷类 ?(3)????? 黄酮类Chrysanthemum morifolim Ramar中的多种黄酮类化合物有抗HIV活性: 当R1=R3=R5=R6=R7=R8=OH时活性最小当R5=OH而其它为H时活性最大 当取代基均为--OH时活性最小 当没有取代时其活性最大。 桑色素 山柰酚 黄芩苷、黄芩黄素 野黄芩苷 (4)多糖 硫酸酯化箬叶多糖 岩澡糖 海红海澡中分出的硫酸化胞壁多糖 紫花地丁、空心莲子草、夏枯草中的硫酸化多糖 石蒜科植物分出的甘露糖特种外源凝集素 ? (5)香豆素与木脂素类:鸡血藤中分得四个活性木脂素 (6)甾体 (7)不饱和脂肪酸 (8)?其它 4、抗老年痴呆症(AD)药物 ? ?(1)? 作用于胆碱系统药物 石杉碱甲(huperzine A)、希普林 加兰他敏(Galatamine) (2)? 影响自由基代谢 ? 银杏叶提取物(Egb) 褪黑素(melatomin) 金丝桃苷(hynerin) 五味子酚 (3)作用于N—甲基—D—门冬氨酸受体 黄皮酰胺(clansenamide) (4)钙离子拮抗剂 蝙蝠苏林碱 5. 增强免疫成分 真菌多糖 植物多糖 皂苷类 雷公藤内酯 ? 6. 抗肝炎活性成分:五味子素、联苯双酯、齐墩果酸 7. 抗生肓活性成分:雷公藤二萜、 三萜,棉酚,南蛇藤素 8. 抗疟药:青蒿素及其衍生物、常山碱 9. 其他 化学成分全合成成就 有效成分的开发与应用 生物碱类成分 黄酮类成分 苯丙素类成分(含香豆素、木脂素) 醌类成分 萜类与挥发油 三萜及三萜皂苷 甾体及其苷类 酚酸类及其它 三. 我国天然药物化学研究的存在问题 1. 研究思路和模式有待探索; 2.化学成分的研究如何保持和发扬中医药特色,如何建立符合中医药理念的药效物质基础辨识和分离纯化的方法 3. 许多中草药的化学研究缺乏系统性和完整性 2. 与其他学科联合不够 3. 大分子、水溶性、复杂、微量成分研究尚有差距 现代科学技术与中药化学研究 1、微量、超微量成分含水溶性、不稳定成分、生物体内源性活性成分的提取分离如蚕娥醇、蜕皮激素的分离 2、复杂大分子的结构及立体结构的快速鉴定。 3、合成化学特别是立体选择性合成在中药化学成分的结构改造、半人半合成、全合成中的应用。
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