小檗碱对PCOS治疗机制的探讨课件.pptVIP

小檗碱对PCOS治疗效果及机制的研究 PCOS临床表现具有异质性、演进性 P C O S 高 雄 无排卵 Text 4 排卵障碍 高 雄 胰岛素抵抗 不 孕 月 经 稀 发 肥 胖 痤 疮 糖 尿 病 心 脑 血 管 病 子 宫 内 膜 癌 高 血 压 PCOS目前缺乏有效的治疗手段 胰岛素增敏剂 诱导排卵 ART 生活方式调整 LAP卵巢打孔 PCOS 降雄、调整月经 理 想 的 PCOS治 疗 药 物 安 全 有 效 经 济 具有广泛的临床应用前景 小檗碱（BBR） 小檗碱(BBR)是中药黄连的主要有效成分又称黄连素 也存在于黄柏、南天竹、三颗针等植物中 是一种异喹啉生物碱 分子式[C20H18NO4]+ 偶有过敏、轻度口苦、腹胀、食欲减退、便秘等症状 天然药物安全性高，廉价，有利于长期应用 PCOS病理改变 慢性炎症CRP 糖尿病 心脑血管病 高血压 子宫内膜癌 BBR治疗靶点 抗炎 降血糖 降血脂、扩张冠脉 降血压 抗肿瘤 BBR通过多环节发挥治疗PCOS的作用 二者相吻合 过氧化物酶体增殖物激活受体( PPAR) PPAR是一类核转录因子, 属核受体超家族成员,它包括3 种亚型, PPAR - α、PPAR -β以及PPAR –γ 配体激活后的PPAR具有多种生物学功能,调控脂肪和糖代谢;控制单核细胞分化成熟,诱导巨噬细胞凋亡,抑制炎症反应;诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤血管生成;促进排卵;抗肝纤维化作用;抗动脉粥样硬化、降血脂和降血压;增强胰岛素的敏感性 BBR通过PPAR-γ发挥作用 PPARγ在卵巢 颗粒细胞中表达 对肝、脂肪细胞研究BBR是通过 PPAR信号通路发挥降脂作用 TZDs作为 PPARγ激动剂与之结合作用于下游靶基因启动子区的特异核苷酸序列，而发挥其药理作用 在卵巢水平BBR通过PPARγ 信号通路发挥药理作用 目 的 与 意 义 旨在研究BBR对PCOS的治疗效果并进一步探讨BBR的治疗机制，以因不孕症就诊及行IVF助孕的PCOS患者为研究对象，证实BBR是针对PCOS有效、安全的治疗药物，并进一步明确其药物作用机制是作为PPARγ的配体与之结合而发挥药理作用。BBR可以有效的改善PCOS患者的生殖与代谢紊乱，增加妊娠率、降低流产率，并可作为预防性药物长期应用以延缓或阻止PCOS患者的2型糖尿病，心脑血管疾病，子宫内膜癌等远期并发症的发生，为BBR今后的开发应用提供理论指导和实践依据。本项科研成果的推广应用，将提高PCOS女性人群生活质量、改善社会生活环境、有广阔的临床应用前景，必将为PCOS女性的健康事业带来巨大的社会效益和经济效益 研 究 内 容 1. 临床药物观察—— 明确BBR对PCOS的治疗效果 2. 体外细胞培养—— 明确BBR对PCOS的治疗机制 BBR对PCOS治疗效果的临床观察 BBR+达英-35 达英-35 4组患者分别测量及计算下列指标并加以比较： 身高、体重、腰围、臀围计算BMI、WHR IRT、OGTT、血脂、血压计算HomaIR、Homaβ、AUCINS 性激素、AMH、uPA、PAI-1 4组患者分别计算下列指标并加以比较 排卵成功率、妊娠率、周期取消率、过度刺激发生率、孕早期流产率 4组患者分别应用 CC+HCG/CC+HMG+HCG诱导排卵1-3个月经周期 PCOS患者 二甲双胍+达英-35 测量身高、体重、腰围、臀围计算BMI、WHR IRT、OGTT、血脂、血压计算HomaIR、Homaβ、AUCINS 性激素、AMH、uPA、PAI-1 BBR+二甲双胍+达英-35 药物治疗3个月经周期 BBR对PCOS治疗机理的研究 PCOS患者行IVF/ICSI治疗 阴式超声引导下卵泡穿刺 收集卵泡液 颗粒细胞培养、传代、计数 罗格列酮 PPAR激动剂 MK886组 PPAR阻断剂 对照组 电化学发光法测 培养液中 E2、P、T的水平 Western blot检测颗粒细胞 PPARγ、AMH、uPA、PAI-1 蛋白质表达 RT-PCR检测颗粒细胞PPARγ、AMH、PAI-1mRNA表达 BBR组   预 期 研 究 结 果 分组治疗前后疗效观察 诱导排卵疗效观察 颗粒细胞体外培养 BBR与TZDs相同 是作为PPARγ 激动剂而发挥作用 排卵率 妊娠率 周期取消率 OHSS发生率 孕早期流产率 BBR对PCOS有 明确的治疗作用 BBR与二甲双胍 有协同作用二者联 合用药比分别单独 用药更具优势 课 题 的 创 新 性 首先着手BBR治疗PCOS临床效果的