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母源性免疫传递在增强乙肝疫苗免疫应答水平中的作用 简介： 一直以来，婴幼儿免疫认为是以母源性抗体提供的被动免疫为主，主动免疫功能尚不成熟，这种状态一直持续到出生后的第2 ～ 3 个月甚至第6 个月，但是新生儿出生24 h 内注射乙肝疫苗，其主动免疫应答率达成年人水平。因此，新生儿期主动免疫仍然是存在，然而，存在10% ～ 20%的新生儿出现乙肝疫苗免疫应答失败，可能与体重、APPAR 评分等新生儿本身因素有关; 还可能与母亲体内的HbsAb 抗体水平也有一定关系。 本研究通过调查孕期母亲体内HBsAb 抗体水平与婴幼儿主动免疫成功率及其免疫水平的相关性，为提高婴幼儿乙肝疫苗免疫应答提供新策略。 资料： 临床资料： 共收集185 例母亲及其生产的191 例婴幼儿，母亲平均年龄为30 ± 5 岁( 最小年龄20 岁，最大年龄45 岁) ，均无乙型肝炎病史和接触史。婴幼儿191 例平均月龄为( 27 ±10) 月( 最小月龄10 月，最大月龄48 月) 。男性婴幼儿为111 例( 58． 2%) ，女性婴幼儿为80 例( 41． 8%) ，排除三针疫苗任何一针没有按时接种的婴幼儿，排除低体重儿以及发生产伤或新生儿窒息等异常初生婴儿。 方法： 1、乙肝疫苗免疫程序乙肝疫苗基础免疫程序为3针，分别在出生后第0 个月，第1 个月，第6 个月接种，注射疫苗剂量: 10 μg。 2、血清标本留取在孕晚期留取母亲体内血清标本，在婴幼儿出生8 ～ 48 个月随机留取婴幼儿血液，分离血清标本，分别置于－ 20℃冰箱冻存。 3、抗－ HBs 定量检测采用电化学发光法进行，乙肝表面抗体定量检测( 德国罗氏公司试剂盒) 母亲及其婴儿血清中抗－ HBs 水平。 4、评定标准婴幼儿抗－ HBs 滴度＜ 10 mIU/ml 为无应答; 抗－ HBs 滴度＜ 100 mIU/ml 为弱应答，＞ 100mIU/ml 为应答良好或强免疫应答 5、统计分析方法采用SAS 8． 0 软件建数据库进行处理，进行核查。计量资料以均数± 标准差表示，计数资料采用率表示。多组率的比较用R × C 表χ2 检验。相关分析采用双变量相关分析( Bivariate) 的方法。所有统计结果以P ＜ 0． 05 为差异有统计学意义。 结果： 1、母亲与婴幼儿体内抗体水平分层分析，母亲与婴幼儿血清抗－ HBs 水平检测结果（表1） 提示并不是所有经过正规乙肝疫苗注射后，均能够产生强免疫应答，因此注射结束后一段时间应该对免疫效果检测。 2、不同水平HBsAb 婴幼儿免疫效果分析与母亲无应答层比较，婴幼儿免疫弱应答和强应答之和的发生比率，χ2 值分别是10. 42 和15.04，P 值分别是0.001和0.0002; 母亲免疫弱应答组与层强应答层之间比较，婴幼儿免疫弱应答和强应答之和的发生比率有显著性意义，卡方值χ2 是5. 08，P 值0.024。但在母亲各种抗－ HBs 滴度层次，婴幼儿弱应答和强应答比率之间两两比较无显著相差异，卡方值χ2 分别是 0. 999、0.632 和1. 053，P 值＞ 0. 317、0.427 和0.818。见表2。 3、母亲与婴幼儿体内HBsAb 水平相关性分析母亲体内表面抗体水平分别与所生男婴和女婴表面抗体水平进行相关性分析，相关系数r 分别为0． 8315 和0． 7932，F 值分别是38． 41，和56． 19，均存在显著的正相关性( P ＜0． 01) ，提示母亲体内表面抗体水平越高，其子女出生后注射乙肝疫苗，出现高免疫应答的几率越高，免疫无应答和免疫弱应答的比率越少，与婴幼儿性别无关。 讨论： 乙型肝炎病毒感染已成为严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题，有1． 3 亿人为HBsAg 携带者，占全球的1 /3，，但随着时间的推移，免疫效果逐年下降，由于没有监测制度，不能保证人群HBsAb 水平足以预防乙肝病毒感染，造成乙肝病毒感仍然是我国一项严峻的社会公共问题; 还有，由于免疫压力和抗毒毒药物选择压力，HBV 变异造成乙肝病毒隐匿性感染［; 婴幼儿免疫缺陷或不足，导致初次免疫应答失败，而没有及时发现，甚至有部分人群，即使及时发现初次免疫应答失败，经过补救，但始终不能够产生免疫应答等等。 对这部分人群，本研究为进一步提高婴幼儿免疫成功率，提出母源性传递假说，并通过检测母婴体内表面抗体水平进行初步验证。。此外，有报道婴幼儿乙肝疫苗免疫良好部分人群，随着时间的推移，体内HbsAb 水平也是逐年下降，大约15 岁以后基本处于无免疫保护状态，因此，为提高婴幼儿免疫成功率，本研究提出将婴幼儿乙肝疫苗免疫时间提前到怀孕母亲这个层次上，在母亲妊娠前，检测HbsAb 水平，制定HBV 疫苗的注射计划，保障母亲体内HbsAb 抗体水平达到免疫应答良好状态，足以预