N-脂肪酰-N-三甲基壳聚糖的合成及其对蛇床子素的增溶作用.PDFVIP

网络出版时间：2013-01-09 15:29 网络出版地址：/kcms/detail/12.1108.R1529.008.html N-脂肪酰-N-三甲基壳聚糖的合成及其对蛇床子素的增溶作用 胡小娟，陈维良，俞 洋，张学农* 苏州大学药学院，江苏 苏州 215123 摘 要：目的 合成 2 种两亲性壳聚糖（CS ）衍生物，自组装成聚合物胶束作为难溶性药物的新型递药载体。方法 先将 CS 与碘甲烷反应生成N-三甲基壳聚糖（trimethyl chitosan ，TMC ），然后在 TMC 的氨基上引入长链脂肪酸（软脂酸和癸酸）， 1 合成了两亲性的 N-脂肪酰-N-三甲基壳聚糖（N-fatty acyl-N-Trimethyl chitosan，FA-TMC ）衍生物。通过FT-IR 、 H-NMR 和 元素分析法，对衍生物的分子结构和 N-位取代度进行表征，同时以疏水性药物蛇床子素（osthole，OST ）为模型，探讨其胶 束增溶特性。结果 实验合成了 2 类 6 种不同的新型 CS 衍生物，分析显示季胺化程度和脂肪酰基接枝率对 FA-TMC 的胶束 性质有较大的影响；对于超声法制备的 OST 载药胶束，季胺化程度为 62.00%、软脂酰基接枝率为 13.37%的N-软脂酰-N-三 甲基壳聚糖（N-palmitoyl-N-Trimethyl chitosan，PA-TMC ）和季胺化程度为43.06% 、癸酰基接枝率为22.00% 的N-癸酰-N-三 甲基壳聚糖（N-caprinoyl-N-Trimethyl chitosan，CA-TMC ）的包封率分别为76.67%、79.11%，载药量分别为 19.01%、19.08%， 可使 OST 在水中的溶解度提高两个数量级。结论 FA-TMC 是一种具有潜在应用价值的增溶载体，其在水中能自主装形成 胶束，并对 OST 有明显的增溶作用，为 OST 制剂深入研究与应用奠定了基础。 关键词：N-软脂酰-N-三甲基壳聚糖；N-癸酰-N-三甲基壳聚糖；N-脂肪酰-N-三甲基壳聚糖；胶束增溶；蛇床子素 中图分类号：R283.6 ；R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)06 - 0000 - 00 DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.06.000 Synthesis on N-fatty acyl-N-trimethyl chitosan and it micellar solubilization to osthole HU Xiao-juan, CHEN Wei-liang, YU Yang, ZHANG Xue-nong School of Pharmacy, Suzhou University, Suzhou 215123, China Abstract: Objective To synthesize two kinds of amphipathic chitosan derivatives, which could be self-assembling to polymeric micelles as novel drug carriers. Methods Different DQ (degree of quaternisation, DQ) of N-Trimethyl chitosan (TMC) were synthesized by the reaction between