医学遗传学第五章多基因遗传与多基因病一.pptVIP

* * b ＝ 0.996(2.652－1.960) 2.962 ＝0.233 h2＝ b r h2＝ 0.233 1/2 ＝ 0.466 从患者和对照组一级亲属易患性的对比计算遗传率 b ＝ Pc(Xc—Xr) ac * 二、遗传率(h2) —— Holgiger公式 h2 ＝ CMZ — CDZ 100 — CDZ 根据遗传率越高的疾病，MZ（单卵双生）的发病一致率与DZ（二卵双生）的发病一致率相差越大。 发病一致率(concordance)：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。 * Holzinger式 Holzinger(1929)公式是根据遗传度越高的疾病，一卵双生的患病一致率与二卵双生患病一致率相差越大而建立的。 一卵双生 (monozygotic twin, MZ)是指由一个受精卵形成的两个双生子，他们的遗传基础相同，发育环境则可能存在差异。 二卵双生 (dizygotic twin, DZ)是指由两个受精卵形成的两个双生子，他们的遗传基础不同(其差异程度与一般同胞间相同)，发育环境也可能存在差异。 * * 例如，对躁狂抑郁性精神病的调查表明，在15对单卵双生子中，共同患病的有10对(10/15＝67%); 在40对双卵双生子中，共同患病的有2对(2/40＝5%) 。依此计算出单卵双生子的患病一致率为67%，双卵双生子的患病一致率为5%。代入上式: h2＝（67 －5）/（100 －5 ）＝0.65＝65% 以上结果表明，在躁狂抑郁性精神病中，遗传因素的贡献为65%。 一些常见的多基因遗传病和先天性畸形的患病率和遗传度见表。 h2 ＝ CMZ — CDZ 100 — CDZ * * 精神分裂症姐妹 凡高(精神分裂症) * 三、多基因病的遗传特点 1. 包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1,000。 2. 发病有家族倾向。 4. 近亲婚配,子女发病风险增高,但不如AR显著。 3. 发病率有种族(或民族)差异。 5. 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 6. 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降。 * 随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降，在发病率低的疾病，这个特点更为明显。 * * 6-5 * 遗传率 精神分裂症70％胃溃疡30％ 医学遗传学 多基因遗传与多基因病 Polygenic inherutance and Polygenic disease * 人类许多疾病（或先天畸形）所具有的性状往往是以数量性状为基础的，即在正常数量基础上的增加或减少。 如高血压主要表现为血压增高，糖尿病表现为血糖增高，智能障碍则表现为智能降低等。 * 这类疾病的发生有一定的遗传基础，常表现出家族倾向，但系谱分析又不符合孟德尔遗传方式，即同胞中的患病率远比1/2或1/4低，大约只有1%~10%。 * 这类疾病的发生不是决定于一对等位基因，而是由两对或两对以上的等位基因所决定，因此这类疾病称为多基因病 (polygenic disorders)。同时疾病的形成还受到环境因子的影响，故它们也被称为多因子病 (multifactorial disorders)。 * * 一些概念 微效基因(minor gene):人类的一些性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是有多对基因协同决定，这些基因对表型的影响小，故称微效基因。 加性效应(additive effect)：多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应。这些基因称为加性基因（additive gene）。 多基因遗传(polygenic inheritance) 多因子遗传(multifactorial inheritance) * 第一节 多基因遗传 120 cm 165 cm aa AA或Aa 垂体性侏儒和正常人的身高 质量性状(qualitative trait):单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的,可明显地将变异个体分为2～3群,2～3群个体间差异显著。 * 0~5% 45~50% 100