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实验动物学课件4.微生物控制
思考题: 1.为什么要对实验动物进行微生物学质量控制? 2.我国对实验动物是如何进行分级的?不同等级的实验动物各有哪些特点?在饲养管理方面的主要管理技术要点有哪些? 3.无菌动物有哪些特殊用途? 4.实验动物常见的人畜共患病有哪些?主要危害是什么? 5.实验动物烈性传染病有哪些?造成哪些危害? 6.对实验危害较大的潜在感染的病毒和细菌有哪些?其危害表现在哪些方面? 7.不同等级的实验动物微生物检测周期各是多少?取样比例? 一、概念 无可检出的一切生命体的实验动物(现有的检验技术),是国际通用动物。 饲养条件:无菌隔离器内。 来源:第一代通过无菌剖腹产术,人工哺乳获得。 以后通过无菌动物雌雄交配繁殖或无菌剖腹 产术,保姆鼠代奶扩群 (无菌卵的孵化)。 定期检查:无一切微生物 和寄生虫。 无菌动物在自然界并不存在,必须人为的建成。无菌动物的理论基础和实践依据在于胎盘屏障和屏障观念。 1895年有了这个设想开始,到1969年,已经育成了小鼠、家兔、豚鼠、鸡、猫、羊、狗、猫、猴、猪等无菌动物。 二、特征 外观和普通动物相同,但是其机能、形态结构与普通动物有很大不同。 除查不到微生物以外,还有许多特征区别于其它动物。 消化系统:肠道肌层薄,盲肠肥大(普通动物5-6倍)。易发生盲肠扭转导致肠壁破裂死亡。肠粘膜绒毛增多,肝脏重量相对下降 血液循环系统:心脏相对缩小,白细胞减少,波动范围小或值恒定(无病原侵入) 免疫系统:不发达。胸腺、淋巴结、脾脏小。产生丙种球蛋白的能力很弱,血清中IgG、IgM水平低下,血液中无抗体,对微生物感染异常敏感。 生殖:无菌条件对动物生殖影响不大,无菌大小鼠繁殖率高于普通大小鼠;但是兔与豚鼠因为盲肠膨大,影响产仔。切除盲肠可增加繁殖率。 代谢:无菌动物血液中含氮量少,肠管对 水的吸收率低,代谢周期长。 营养:无菌动物体内不能合成维生素B 和K, 导致维生素缺乏证 抗辐射能力:强 寿命:长 三、无菌动物的培育 来源:用剖腹取胎法获得幼子,使其生来无菌 培育原理:胎盘屏障作用 方法:子宫切开术(大动物)、子宫切除术(小动物) 无菌隔离器中 人工喂乳或奶妈代养 定期检测 注意 确定预产期 无菌剖腹产必须在分娩前数小时完成 手术时间提前过早,早产,幼仔太小,先天不足,不易存活。离正常分娩时间太近,容易出现手术感染 预产期和临产期有一定误差,但可以作为很重要的参考依据,做好临产判断 手术技术熟练,时间短,严格无菌操作 大、小鼠一般不能超过10min,豚鼠应短于5min 四、无菌动物的饲养管理 饲养于隔离环境 无菌饲养 定期检测(粪便) 补充维生素 无菌动物在因为有以下特征,所以对微生物感染敏感 免疫器官相对小 血液中无抗体 白细胞数目相对少,且恒定 产生丙种球蛋白的能力很弱 无菌动物在消化与代谢方面中有以下特征 肠道肌层薄,盲肠肥大 体内不能合成维生素B和K 代谢周期长 对无菌动物的培育的正确描述 无菌动物在自然界并不存在,必须用人为的方法培育而成。 生活在隔离系统中。 所用一切物品经过消毒灭菌处理。 定期对环境和动物进行检测。 五、无菌动物的应用 微生物研究 老年病研究 心血管疾病研究 免疫学研究 临床 肿瘤研究 药理与毒理研究 (1)微生物的研究 无菌动物可用于建立具有人正常菌丛或致病菌丛的动物模型,变成悉生动物,用来研究某些疾病的病原、微生物之间的拮抗、病毒、真菌。 说明大肠杆菌对痢疾杆菌有拮抗作用 (2)、衰老机理研究 无菌动物的寿命比同种普通动物的寿命长(无菌大鼠较普通大鼠寿命长1-2年),对2—3年龄无菌大鼠的研究证明,其心、肾、肺、脑等部位没有检出与年龄相关的病变,而作为对照组的普通大鼠则有这种变化。 提示微生物的存在与机体衰老有关。 (3)、免疫学研究 无菌动物血液中无特异性抗体,很适合做各种免疫现象的研究。免疫抑制剂常以无菌动物作研究。这是因为在普通动物中应用免疫抑制剂可降低其抵抗力,从而引起继发感染而死亡。 例如:无菌大鼠足底皮下注射γ球蛋白,12天杀死动物,观察肠系膜淋巴结等,其重量明显增加。 (4)、临床上的研究 人们很早就认为,龋齿的形成与乳酸杆菌有关。但是没有实验证实。 无菌动物的出现才使人类研究龋齿变成了可能。无菌动物不发生龋齿。 没有细菌的参与龋齿不可能形成,细菌是此病的元凶。 引起龋齿的细菌——链球菌。 (5)、在肿瘤研究中的应用 小鼠肿
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