第11章抗原提呈细胞与抗原加工及提呈-若风制作.pptVIP

* 二、被提呈抗原的分类 1、外源性抗原(exogenous Ag)： 被APC摄入的由其它细胞产生的Ag。 如，细菌、真菌等产生的Ag分子。 2、内源性抗原(endogenous Ag)： 由APC内合成的Ag。 如，病毒感染细胞、肿瘤细胞合成 的Ag。 * 外源性抗原 内源性抗原 * 外源性和内源性抗原的产生 * 三、抗原加工提呈途径 (一) MHC I类分子途径 (二) MHC II类分子途径 (三) 非经典的抗原提呈途径 (四) CD1分子途径 * (一) MHC I 类分子途径 【APC】 是非专职性抗原提呈细胞 的主要途径。 【抗原】 是内源性抗原的主要提呈 途径。 * [复习]免疫功能相关基因 抗原加工处理相关基因： ①蛋白酶体b亚单位（PSMB）基因（LMP） -酶解内源性Ag ②抗原加工相关转运物（TAP）基因 -将内源性Ag转运至内质网腔 ③HLA-DM基因 -帮助Ag肽装入MHC-II类分子抗原结合槽 * 1、内源性Ag处理与转运 [1]蛋白酶体(PSMB/LMP)将 内源性Ag降解为Ag肽 -蛋白水解酶复合体。 -将Ag水解为适当大小的肽段。 [2]TAP将Ag肽转运至ER内 -由TAP1和TAP2在ER膜上形成孔道。 -可将所结合的Ag肽转运至ER内。 * 2、MHC I 类分子生成、组装 * 3、Ag肽-MHC I 形成与Ag提呈 [1]在ER内，Ag肽与MHC I结合为复 合物。 -肽链转载于MHC I的Ag结合槽。 -MHC I-Ag肽复合物转运至高尔基体。 [2] Ag肽-MHC I复合物转运至APC 细胞膜，提呈给CD8+T细胞。 -T细胞上的 TCR识别Ag肽， CD8识别MHC I分子。 * (二) MHC II 类分子途径 【APC】 是专职性抗原提呈细胞 的主要途径。 【抗原】 是外源性抗原的主要提呈 途径。 * MHC II类分子途径 * 1、外源性抗原的加工 [1]蛋白质抗原被摄入后形成内体。颗粒 性抗原被摄入后形成吞噬体，再与溶 酶体融合形成吞噬溶酶体； [2]内体和吞噬溶酶体再与MIIC融合； [3]在内体、吞噬溶酶体和MIIC内，抗原 被降解为适合MHC II类分子结合的短 肽。 * 外源性抗原的加工过程 * 外源性抗原的加工过程 * Digestion of the Antigen in Endosome-Lysosome Proteases produce ~24 amino acid long peptides from antigens Drugs that raise the pH of endosomes inhibit antigen processing Endosomes Increase in acidity Cell surface To lysosomes Uptake Protein antigens In endosome Cathepsin B, D and L proteases are activated by the decrease in pH * 2、MHC II类分子的合成与转运 [1] MHC II分子在ER中形成、组装。 [2] MHC II分子与 Ii 链结合形成 [abIi]3。 [3] [abIi]3经高尔基体形成MIIC。 [4] 在MIIC中Ii链被降解为CLIP。 * -Ii的主要功能： ①促进MHC II分子组装。 ②阻止MHC II类分子与自身抗原肽结 合。 ③促进MHC II类分子转运。 * 3、Ag肽-MHC II类分子 复合物的形成与提呈 [1]在MIIC中HLA-DM促使Ag肽置 换CLIP。 [2]Ag肽-MHC II复合物表达于APC 表面，提呈给CD4+T细胞。 * [本章重点归纳]