SOD-1基因与脊髓侧索硬化症的相关性研究.doc.doc

编号： 复旦大学上海医学院 学生学术科技创新基金项目 “正谊学者”申请表 项目名称：　SOD-1基因与脊髓侧索硬化症的相关性研究 　 项目负责人姓名：　　　 吴 朋　　　　　　　　　　　 负责人所在年级：　　 　　2006级　　　　　　　　 2009年11月29日 项目 名称 SOD-1基因与脊髓侧索硬化症的相关性研究　 项目编号 　 预算 10000 预计完成时间 参与人数 4　 组队方式 　是/否 跨学院 申请资金 10000　 负责人 姓名 吴 朋　 学号 06301010004　 政治面貌 团员　 院系 上海医学院 专业 临八　 年级 2006级　 联系方式 固话 Email 06301010004@fudan.edu.cn　 手机 　 　 指导教师 姓名 刘 雯 专业 细胞与遗传医学系　 主要联系方式 　 院系 上海医学院　 职称 副教授　 备注 　 姓名 专业 院系 职称 主要成员 姓名 院系 专业 年级 主要联系方式 备注 陆逸平 上海医学院　 临八 2006级 俞 颖　 上海医学院　　 临八　 2006级　 　 王汝霖　 上海医学院　　 临八　 2006级　 　 申请资金明细 用途 金额 备注 000元 　 3000元 　 4000元 　 　 合计 10000元 　 项目简介 1 作品概要 肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)是一种进行性的常见运动神经元疾病。我们的研究超氧化物歧化酶-1（SOD-1）基因SOD-1突变基因的载体转染NSC-34mouse motor neuron-like cell lines）细胞及其生物学效应与ALS的关系，旨在为寻找新的ALS方案提供初步的理论依据。 2 项目正文 2.1 立项依据 运动神经元病（Motor Neuron Disease, MND）已被WHO列为世界五大疑难杂症之一，而肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是其中一种重要亚型。其发病率为3-5/100,000人，但死亡率极高，并且至今尚无有效治愈手段。该病绝大部分为散发型ALS （Sporadic ALS，SALS）， 只有10%左右为家族遗传型ALS（Familial ALS，FALS）。它主要表现为上、下运动神经元同时受累所致的肢体肌肉萎缩和瘫痪，最终多因延髓麻痹活肺部感染而致人死亡。 虽然其病理发病机制已基本清晰：通常由于大脑皮质运动区、皮质脑干束、脑干运动核、皮质脊髓束、脊髓前角等神经元自发性病变而引起相应的上、下行运动神经元退化所致，但是ALS的分子学致病机制依然存在许多值得深入挖掘、探讨之处。 近年来，ALS受关注的程度呈逐年上升趋势，较多研究发现，超氧化物歧化酶1（Superoxidedisumtase 1, SOD1）的突变蛋白表达与ALS具有一定相关性。 人SOD1位于人染色体21q22.11，长11 kb，编码区459 bp，含有5 个外显子，以同源二聚体形式发挥功能，将人体内超氧化物自由基的一部分转变成氧分子，一部分转变成过氧化氢，以歧化作用消除自由基，是一个重要的抗氧化防御 项目简介（续） 系统。研究表明，约20%的FALS（家族性肌萎缩性脊髓侧索硬化症）是由SOD1发生基因突变引起的，且每个外显均被报道过检测出点突变，此外散发性病例中也能检测到SOD1外显子的突变情况，因此SOD1 被认为是与ALS 关系最密切的蛋白。 本课题分别检测ALS病5个外显子突变，突变SOD1基因转NSC-34细胞建立细胞模型，观察突变SOD1基因对细胞功能、代谢等方面的影响，以探讨SOD1基因突变ALS发生的机制。为揭示SOD1基因在ALS发病中的所起的作用提供直接或间接的证据，同时对临床筛选活诊断病人及潜在病人、药物研制等提供新的方向、思路及方法。 参考文献 Pasinelli P, Brown RH. Molecular biology of amyotrophiclateral sclerosis: insights from genetics[J]. Nat Rev Neurosci 2006;7:710–23 Valdmanis PN, Rouleau GA,