鼻咽癌分子靶向治疗.pptVIP

能够竞争性结合EGFR，阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通路。 于2008年4月在我国正式上市，是我国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。 初步的临床研究显示，尼妥珠单抗对于头颈部鳞癌和脑神经胶质细胞瘤有确切疗效。 * 厄洛替尼（Erlotinib，tarceva）和吉非替尼(Gefitnib，Iressa） 低分子量苯胺喹唑啉化合物，能够抑制EGFR酪氨酸激酶并减少EGFR的自身磷酸化作用，导致细胞生长停止和凋亡。 单药或与化疗联合治疗HNSCC有效，具有良好的耐受性。 * Torrance等于2000年在国际上首次联合应用EGFR酪氨酸蛋白激酶抑制剂(tarceva)和COX-2抑制剂(celecoxib)有效抑制家族性结肠息肉生长。 * 机制：竞争性抑制VEGF-A与其配体的结合，从而抑制新生 血管的形成。 已被FDA批准用于结直肠癌、肺癌和乳腺癌患者。在NPC以及其他头颈部肿瘤的临床试验也显示出较好的疗效。 恩度（Endostar）等药物在NPC中的临床试验也在积极进行中。 * 替吉奥治疗晚期鼻咽癌病例分析 王颖 2013.11.27 病例 患者男性，55岁，2012年7月因“涕血一年，左上颈肿块十天”入院行鼻咽镜检示：鼻咽新生物，活检示：（鼻咽部）低分化鳞癌，胸部CT示左肺下叶小结节 2012-07-28始予TP方案化疗一周期后予调强放疗DT71.94GY/33F，再行TP方案化疗两周期至2013-01-24 2013年05月出现晕厥伴头痛、声音嘶哑，PET-CT示：鼻咽癌放化疗后改变，左颈动脉鞘周围及左锁骨上淋巴结转移，右声带FDG摄取絮状增高。06-05行立体定向放疗，07-25予“多西他赛+吉西他滨 ”化疗两周期至08-19 2013-09患者出现颈部皮下多发结节，在局麻下行颈部肿块活检术，病理示：左颈部转移性或浸润性低分化鳞癌 既往有高血压病史，吸烟指数大于400年支 查体：神清，精神可，颈部可见多枚皮下结节， 颈部扪及多枚肿大淋巴结。心肺（－） 诊断 鼻咽癌IV期，PS1分 下一步治疗 挽救化疗 靶向治疗联合化疗 最佳支持治疗 分子靶向药物在NPC中的运用 EGFR阻断剂 单克隆抗体 抗肿瘤血管生成药物 针对某些癌细胞、基因的遗传学标志药物 抗肿瘤免疫 基因治疗 1、西妥昔单抗（Cetuximab，Erbitux，C225） 香港一项多中心Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗联合 卡铂治疗先期铂类失败的复发或转移性NPC疾病控制率 (CR+PR+SD)达61％，中位生存时间为233 d。 另一项(HNSCC)多中心随机临床研究比较单纯放疗和放疗联合西妥昔单抗疗效中，联合组显著延长了疾病进展时间和总生存时间。 鉴于以上研究结果，美国FDA于2006年批准西妥昔单抗用于局部进展期HNSCC的治疗。 不良反应：痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏 2、尼妥珠单抗(nimotuzumab，h-3R) 中国医学科学院等多中心、随机对照的Ⅱ期临床研究显示，尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期NPC完全缓解率达93.44％、3 a生存率为84.3％，可显著提高晚期NPC患者的疗效，药物不良反应轻微，对治疗晚期NPC有很高的临床应用价值。 另据2009年美国放射肿瘤年会(ASTRO)报道，尼妥珠单抗联合放化疗同步治疗晚期NPC有效率达100％，完全缓解率为90％。 2009年4月，尼妥珠单抗被推荐进入鼻咽癌临床实践指南(中国版)。 二、小分子酪氨酸激酶抑制剂 体外实验 1）呈剂量依赖性抑制鼻咽癌细胞株CNE2细胞生长； 2） 增加G1期阻滞，从而抑制鼻咽癌细胞生长。 四、联合靶向治疗 联合阻断EGFR和COX-2信号通路对抑制鼻咽癌细胞株CNE-2生长，增加G1期阻滞及抑制EGFR的磷酸化和COX-2的表达方面具有协同作用 五、血管生成抑制剂 贝伐单抗(Bevacizumab) 优势：避免了传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来的较大毒副作用，开创了肿瘤内科治疗新的里程碑，为NPC患者带来了令人鼓舞的疗效。 问题：1）机制尚不十分明确，特异性、有效性和不良反应尚待进一步研究； 2）价格昂贵； 3）单一靶点的阻断不足以抑制肿瘤生成。 化疗 鼻咽癌是对化疗最敏感的头颈部肿瘤 目前尚缺乏标准的姑息化疗方案，顺铂联合 5-FU（PF方案）最为常用 联合紫杉类、吉西他滨等新药是目前的研究方向，但一线治疗的地位尚缺乏Ⅲ期随机对照试验的验证 吉