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骨标记物五项的临床应用 血清学检测项目分类 ◆骨转换评价指标 骨形成标志物 骨再吸收的标志物 骨转换的标志物 ◆与骨转化有关的激素 治疗后β-CrossLaps下降45％相应的骨折风险减少7％ 实线表示随着β-CrossLaps的下降骨折风险减少 对照组（虚线）也由所下降但只是轻度的下降。对照组的轻度下降是由于病人服用的是维生素D和钙 预后评估－ 治疗后β-CrossLaps减少与骨折风险下降相关 预后评估－ Raloxifene SERM 治疗后骨钙素浓度降低 骨转换指标（骨钙素）的变化与髋部骨折的风险相关 骨密度在治疗１２或２４个月后的变化与骨折的风险无关 RR = 相对风险 patient were grouped in tertiles - tertile 1 (RR = 0.37) for osteocalcin with the lowest osteocalcin concentration showed a 60% risk reduction for future fractures Source: Bjarnason et al (2001), Osteoporos Int Click １２个月后的血清骨钙素 * CIS Bio International is a distributor for Nordic Bioscience 骨标志物的临床和分析指导 国际骨质疏松基金会对绝经后骨质疏松患者使用骨标志物的建议 标志物类型： 骨再吸收标志物： U-NTX（尿N端连接肽） ，或者U-CTX （尿β-CrossLaps）或者S-CTX（血清β-CrossLaps）用于监控双磷酸盐治疗和HRT治疗。 骨 形 成标志物： OC（骨钙素）,总P1NP（总I型前胶原氨基端延长肽） 使用一个标志物或者一个再吸收和一个形成标志物。 样本抽取时间 血清：清晨（9点前）空腹 尿液：清晨空腹第一或第二次，用肌酐校正 检测的间隔时间： 再吸收标志物：开始治疗前，治疗后3或6个月 骨形成标志物：开始治疗前，治疗后3或6个月 开始治疗前再次检测一次，目的是减少检测的变异(非强制) 骨标志物是管理骨质疏松患者可靠的参数 分析结果前需考虑的问题 为了得到最佳的骨标志物浓度，必须避免各种分析前影响因素。 不能控制的因素 年龄，性别，月经状态通过不同的参考范围调节 可以控制的因素 24小时的生理节律和饮食状态已经被控制在最小的影响范围。消除生理节律变化和饮食的影响最佳的措施是在清晨抽取空腹的静脉血。季节的变化对骨标志物浓度的影响还未被确认。对于总的P1NP，饮食状态和24小时的生理节律对它的影响可以忽略。 * * 骨钙素 B-胶原特殊序列 甲状旁腺素 维生素D I型胶原前肽 骨质疏松症是一种全身性的代谢性骨病，以骨量减少、骨的微结构 破坏为特征，导致骨的脆性增加，容易发生骨折。 WHO 1994 正常骨 骨质疏松骨 骨质疏松的定义是：以骨强度受损 导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度 主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综合特征。 骨质疏松症的新定义 NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95 骨质疏松症的 发病率已在世 界常见多发病 中跃居到第七位！ 防治 骨质疏松症 预防骨折 治疗高血脂 预防心肌梗塞 治疗高血压 预防中风 医学界已将这三种疾病放在同样重要位置 Source: NOF IOF Homepages 骨质疏松症 中国:骨质疏松症病人,8800万 骨质疏松症是一种静态疾病： 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后第二大医疗问题。 医疗费用: Source: 1 NOF Homepage () , 2Boggs (2002) Decision Resource, Inc 骨质疏松症 骨转换评价指标 total P1NP （总骨1型前胶原N端肽） 骨形成标志物，血清中P1NP浓度变化反应新合成的1型胶原的变化。 β－Cross Laps （CTX