药剂学 -可注射水凝胶.ppt

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药剂学 -可注射水凝胶

可注射水凝胶 相关概念 可注射水凝胶 水凝胶(Hydrogel) 以水为分散介质的凝胶。 是在具有交联结构的水溶性高分子中引入一部分疏水基团而形成的能遇水膨胀的交联聚合物。 特征 高吸水高保水性 具有良好的生物相容性、水渗透性 可注射水凝胶 可注射 可原位成型 分类 化学交联水凝胶:按照形成交联的条件 分为交联剂交联水凝胶、辐射交联水凝胶、光引发交联水凝胶等类型 物理交联水凝胶:温敏水凝胶和分子自组装水凝胶等类型 化学交联水凝胶 分子链间通过共价键或离子键交联形成三维网络结构 。 1、交联剂交联 例:聚葡萄糖醛+二酸二酰胫(共价交联剂)共价键连接道诺霉素(抗肿瘤药) 聚乙二醇多丙烯酸酯+白蛋白固体颗粒+聚乙二醇二硫醇→Michael加成→水凝胶 物理交联水凝胶 这类可注射水凝胶的凝胶形成过程中不涉及化学反应,分子链间的交联通过分子间相互作用力(范德华力、疏水相互作用、氢键等)形成 1、温度敏感型水凝胶 随环境温度的变化而发生可逆性的相转变,当温度高于或低于体温时,体系是可流动的液体,注人体内后,体温时体系变为水凝胶。 是一种“反向温敏”材料 。 使用: 组织缺损的填充材料 响应环境温度变化的智能化给药系统 可将其作为药物释放载体,把所需浓度的药物与温敏凝胶混合后注射到患病部位,并迅速形成凝胶。 1、温度敏感型水凝胶 用途: 为药物释放特别是易流动的生物大分子药物提供了一种很便捷的施药途径; 聚合物的胶束结构有利于水溶性药物的稳定,而在形成凝胶后,被包覆的药物能以可控的方式释放。 实例: OncoGelTM ReGel+紫杉醇。 2、分子自装水凝胶 用途: 为药物释放特别是易流动的生物大分子药物提供了一种很便捷的施药途径; 可作为细胞固定的基材和组织修复的支架材料; 聚合物的胶束结构有利于水溶性药物的稳定,而在形成凝胶后,被包覆的药物能以可控的方式释放。 可注射水凝胶应用实例与研究 兰瑞肽凝胶型注射剂 主药:兰瑞肽 辅料:丙交酯-乙交酯共聚物,乳酸-乙醇酸共聚物,甘露醇,羧甲基纤维素钠,吐温80。 制备方法:兰瑞肽溶于凝胶水溶液中真空干燥制成稳定的凝胶 。 特点:缓慢释药,28天注射一次。 可注射水凝胶应用实例 盐酸多西环素凝胶 商品名:Atridox (美国ATRIX公司) 10%多西环素+ Atrigel输送系统 特点:该凝胶具生物可降解性,采用两支注射器混合系统,能以对大多数牙周致病菌的最小抑菌浓度持续释放超过7~8天。 双重功能,它可在填补牙周的同时加强牙齿同牙龈的接触,而其它缓释药仅能做到填补牙洞。 可注射水凝胶的发展前景 药物控释载体 水凝胶基质可以使包埋的药物稳定可控地到达体液中,通过把药物包在水凝胶中制成纳米微球、微米微球,然后注射到体内来进行药物的控制释放。也可把大单体和药物一起注入体内,然后经交联形成控释体系。原位形成的水凝胶可以和组织牢固地结合,有效地控制了水凝胶和药物的释放范围,这样就可以在一个特定的部位形成水凝胶,在病灶处精确地释放包覆的药物。 未来的发展在于智能药物释放体系的研究,开发出各种可注射的化学刺激响应体系、物理刺激响应体系以及生物信号响应体系、纳米药物释放体系,以满足人们在疾病治疗、保健、计划生育及卫生等方面的需求。 可注射水凝胶的发展前景 再生医学 组织支架的基材 可用于包埋细胞和生长因子 低创伤 * 可注射水凝胶我们分为3个部分来介绍… 水凝胶是一种高分子网络体系,性质柔软,能保持一定的形状。 水凝胶的高吸水性高保水性使它被广泛用于多种领域。干旱地区的抗旱,农用薄膜、建筑中的结露防止剂、调湿剂、石油化工中的堵水调剂,原油或成品油的脱水,在矿业中的抑尘剂,食品中的保鲜剂、增稠剂,医疗中的药物载体等等。 我们知道,除骨、齿、指甲和皮肤外层之外,哺乳动物组织大多是由蛋白质和聚多糖网络组成的,其中含有大量水的凝胶材料。因此水凝胶良好的生物相容性、水渗透性使其在生物医学领域获得了广泛的应用 。 药物和聚合物之间的共价键水解后即可放出药物。 蛋白质药物颗粒被包在水凝胶网络中,没有发生对蛋白质的共价修饰,随着水凝胶溶胀、酯键的降解,蛋白质释放出来。释放过程按零级动力学释放。同时这个反应具有高度选择性,可在生理条件下快速进行而不需加入引发剂,因而适合于制备可注射水凝胶 。 可形成连续的宏观水凝胶,又可合成希望的小尺寸水凝胶纳米球或微米球。 总的来说,辐射交联得到的水凝胶比较纯净,通过控制制备过程,容易得到不同微观结构的水凝胶,该方法特别适合于制备水凝胶纳米球和微米球,用作药物载体 可根据需要选择合适的材料,制成供肌肉或皮下注射的聚合物胶体缓控释注射剂。 动物实验时经大鼠皮下注射一次,其恒速降糖作用可持续一周,药效优于相同剂

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