10第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类药物的分析要点.ppt

第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类 镇静催眠药物的分析 第一节 巴比妥类药物的分析 一、基本结构与主要性质 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 1. 环状丙二酰脲(决定其共性) 2. 取代基部分(区别各种巴比妥类药物) 本类药物具有弱酸性（pKa值为7.3－8.4）,可与强碱反应生成水溶性的钠盐。 由弱酸与强碱形成的巴比妥钠盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来。此性质可用于本类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。 主要是酰亚胺基团的性质，与碱溶液共沸就可以水解生成氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。 (2) 钠盐的水解 3.与重金属离子的反应（丙二酰脲或酰亚胺） (4)与Hg2+的反应 加乙醇，其反应产物先变紫色后变蓝色 主要特点：溶液的pH值和取代基会对紫外光谱产生影响。 （2）反应产物的晶型 ①巴比妥+硫酸铜-吡啶试液 十字形紫色结晶 ②苯巴比妥+硫酸铜-吡啶试液 浅紫色、不规 则结晶 ③其他不能形成结晶 二、鉴别试验（Identification） （一） 丙二酰脲反应 （二） 特征基团反应 （三） 特征熔点行为 （四） IR 1.银盐反应 2.铜盐反应 3.利用芳环取代基的鉴别试验 　①硝化反应 ②与硫酸-亚硝酸钠的反应 　　苯巴比妥＋硫酸-亚硝酸钠　　 橙黄色　　橙红色 ③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥+甲醛-硫酸 玫瑰红色产物。 巴比妥类药物直接测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 ChP中苯巴比妥钠的鉴别： 取本品约0.5g 加水溶解 加过量稀HCl 白色结晶性 过滤 用水洗净沉淀 干燥，mp应为174℃～178℃。 （四）红外分光光度法 四、特殊杂质检查 什么是特殊杂质？ 苯巴比妥的特殊杂质检查 2.中性或碱性物质（提取重量法） 由中间体(Ⅰ)形成的酰胺、酰脲或分解产物等杂质，不溶于NaOH但溶于乙醚；而苯巴比妥具有酸性，溶于NaOH ，故采用提取重量法测定其含量。 四、含量测定（Assay） 银量法 溴量法 巴比妥类药物的含 酸碱滴定法 量测定方法 UV法 提取重量法 CE法 HPLC法、GC法 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子定量成盐，Ch.P用银量法测定苯巴比妥、异戊巴比妥及其制剂的含量。 优点：操作简便，专属性较强。 缺点：受温度影响较大；近终点时生成二银盐速度较慢。 凡在5位取代基含有不饱和键的巴比妥类药物，可采用溴量法测定其含量。 本类药物在非水溶液中的酸性增强，用碱性标准溶液滴定时，终点较为明显。 溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、氯仿、丙酮、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯（15：85）、乙醇-氯仿（1：10） ； 滴定剂：甲醇钾（钠）的甲醇（或乙醇）溶液、氢氧化四丁基铵的氯苯溶液等； 指示剂：麝香草酚蓝，电位法（玻璃-甘汞电极） （1） 吸收系数法 （2） 对照品比较法 目的:消除干扰物质对测定的影响。 本类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，其钠盐在水中易溶。 样品 第二节 苯并二氮杂卓类药物的分析 一、基本结构与主要性质 （一）典型药物的结构 （二）主要性质 1.弱碱性 2.强酸中可水解 3. UV 4.多为游离碱，不溶于水 3. 水解后呈芳伯胺反应 （三）色谱法 HPLC TLC （一）非水溶液滴定法 适用范围：pKb＞8的有机碱及其盐。 只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法，可使pKb为8～13 的弱碱性药物采用本法滴定。 pKb为8～10时，冰醋酸； pKb为10～12时，冰醋酸+醋酐； pKb＞12，醋酐。 滴定液：高氯酸 终点指示方法 电位法、指示剂法 结晶紫:紫→蓝紫→蓝绿→绿→黄 碱性区 酸性区 （二）UV法 对照品比较法 吸收系数法 本 章 总 结 一、基本