胃泌素17与胃癌相关性研究.pptxVIP

胃泌素-17与胃癌的相关性研究;;一、胃泌素的生理学背景;一、胃泌素的生理学背景;一、胃泌素的生理学背景;一、胃泌素的生理学背景;一、胃泌素的生理学背景;二、胃泌素与胃癌的基础研究;促进细胞增殖 激活REG基因→促进干细胞增殖。在ECL细胞中表达和胃癌细胞中都能表达，促进细胞增殖 促进细胞周期蛋白cyclin D1：通过β-catenin（wnt通路）/CREB通路 促进EGFR、EGF表达 下调SHH基因→调节细胞增殖和凋亡，与胃粘膜萎缩与肠化有关;调节凋亡 通过PI3K、MAPK等途径激活PKB/AKT基因;促进血管生成 激活HB-EGF和COX-2基因，高胃泌素血症患者的肿瘤边缘的微血管密度较高;促进胃癌细胞浸润与转移 通过FAK磷酸化，调控Rho和ROCK通路 通过PKC-Raf通路----MMP-9上调;高胃泌素血症（Hypergastrinemia, HG）与胃癌的关系 因素：CAG、抑酸剂（H2RA、PPI）、HP感染、ZES 1985年，挪威科学家在动物实验中证实拉??替丁-高胃泌素血症-类癌;经典的转基因鼠试验：HG（成熟胃泌素）与腺癌 INS-GAS转基因鼠 HG HP 8mon，11/13粘膜内癌 在HG（成熟胃泌素高于4倍）的刺激下，胃粘膜壁细胞数量增加，胃酸分泌增多，5个月后壁细胞数量开始下降，进而发生萎缩、肠化、上皮内瘤变，20个月后6/8只转基因鼠发展成胃体癌 ; 转基因鼠试验：阻断胃泌素受体 INS-GAS转基因鼠 YF476 无CAG、GC 用YF476阻断CCK-2受体，可以抑制INS-GAS转基因鼠胃粘膜发生萎缩、癌变，进一步证明了胃泌素及其受体在胃粘膜萎缩和癌变过程中的作用; 转基因鼠试验：HG（G+G-gly） INS-GAS/G-gly 转基因鼠模型（可同时分泌大量的成熟胃泌素和甘氨酸延伸型胃泌素） 两种转基因模型胃粘膜壁细胞、D细胞和ECL细胞变化 G-gly可以延缓INS-GAS/G-gly转基因模型萎缩和胃癌的发生，作用机制可能为：G-gly不能促进细胞增殖，但能够抑制凋亡 ;低胃泌素血症（Hypogastrinemia）与胃癌的关系 机制不同：低胃泌素→低胃酸→细菌繁殖 1y 肠化 胃窦癌（6/10） ;胃癌组织可以分泌胃泌素及其受体CCK-B 胃癌细胞株：MGLVA1 ，ST16 ，MKN45，RD 19，AGS;人类胃癌及癌前病变组织存在胃泌素及受体CCK-2 ;三、胃泌素与胃癌相关性临床研究;三、胃泌素与胃癌相关性临床研究;三、胃泌素与胃癌相关性临床研究;三、胃泌素与胃癌相关性临床研究;三、胃泌素与胃癌相关性临床研究;三、胃泌素与胃癌相关性临床研究;德国病例对照研究：胃癌组337例 对照组337例 检测S-G、CagA、IL-8等 结果：cut-off值（S-G）=38.88 pmol/L 胃癌组74例 对照组77例，检测G、pro-G cut-off值（S-G）=32PM； cut-off值（S-G）=122 pmol/L 丹麦Stanislaw的一项病例对照研究中，其诊断界限值为32 pmol/L;我国病例对照研究：458例，胃癌组141例，对照组77例 结果:胃癌组的血清G-17水平远高于对照组 G-17 cut-off值=14.61PM，SE=75.2%，SP=71.3% PGⅠ和PGR cut-off值分别为57.15μg/L和2.99 三者的敏感度和特异度均在70%以上;埃及病例对照研究