（R）-1,1’-联萘-2,2’-二甲酸的合成.pdfVIP

26 第38卷，第3期 安 徽 化 工 Vol-38．No．3 2012年 6月 ANHUlCHEMICAL INDUSTRY Jun．2012 (R)一1，1’一联萘 一2，2’一二 甲酸的合成 严 一 (武汉理工大学化学工程学院，湖北 武汉 430070) 摘要：研究了(R)一1，1’一联萘一2，2’一二甲酸的合成方法 ，设计了一条合适的合成路线并进行了优化。以(R)一联二萘酚为起始原料 ，依 次经过羟基的三氟甲基磺酸化反应、甲基化反应、溴代反应 、水解反应 ，最后氧化成(R)一1，1’一联萘一2，2’一二甲酸。在相关文献和专利 的基础上，进行了创新，合成路线简单易行 ，具有应用价值。 关键词：(R)一1，1’一联萘 一2，2’一二甲酸；联二萘酚；联萘二 甲酸；手性 doi：10．3969／j．issn．1008—553X．2012．03．010 中图分类号：O625．51~1 文献标识码：A 文章编号：1008—553X(2012)03—0026—03 手性是 自然界最重要的属性之一，也是生命物质区 例如手性 2，2’一二溴 一1，1’一联萘与二氧化碳的反应 别于非生命物质的重要标志。手性直接关系到药物的药 ㈣ ，在 一72℃生成 目标产物；又如手性2，2’一二三氟甲磺 理作用、临床效果 、毒副作用、药效发挥及药效时问等。 酸基 一1，1’一联萘与一氧化碳直接进行 甲氧基羰基化反 一 个简单的手性催化剂分子可以决定上百万的手性产 应生成手性联萘羧酸酯 再经水解得 目标产物。但是， 物分子的立体选择性，使得反应具有极高的生产力和经 这些方法反应条件苛刻，不利于工业化生产。 济效率I】1。因此合成具有高效对映选择性和化学选择性 鉴于此，我们研究并设计了一种 (R)一1，1’一联萘 的手性催化剂和配体并用于药物的合成成为当今有机 一 2，2’一二甲酸的合成方法，采用手性原料，不仅避免了 合成领域研究的热点之一 l。 拆分的步骤，各步反应的条件也便于操作。 (R)一1，1’一联萘一2，2’一二甲酸及其衍生物是常用 1实验部分 的手性催化剂和配体，可用于各种不对称催化反应_5l6】。 1．1主要仪器与试剂 目前，合成手性 1，1’一联萘一2，2’一二甲酸的常用方法 BrukerAMX2300核磁共振波谱仪；ZF7三用紫外分 为拆分，例如可由非手性的原料经Ullmann反应合成消 析仪；FAZ104N电子天平；RE一52AA旋转蒸发仪；HH一2 旋的 1，1’一联萘一2，2’一二甲酸7【l，再通过化学拆分18I或 型数显恒温水浴锅；85—2型恒温磁力搅拌器。 酶拆分9{1的方法得到手性 目标产物。但是，由于这些方法 (R)一联二萘酚，光学纯；碳酸氢钠，化学纯；三乙 拆分过程物料损失过多，收率低 ，以及拆分剂用量较大， 胺、三氟 甲基磺酸酐、碘甲烷、碘粒、NiC1(dppp)、高锰酸 从而导致生产成本过高。此后，科研人员找到了利用手 钾、NBS、偶氮二异丁腈均为分析纯。 性萘原料制备手性 1，1’一联萘 一2，2’一二 甲酸的方法， 1．2合成路线 12【_’51(图 1) 收稿 日期：20l2—03—22 作者简介：严罗 一(1986一)，男，硕士研究生，研究方向：手性药物的合成与不对称催化 roy11911@gmail．COIII。 StudyonProcessofo-AminochlorobenzenebyCatalyticHydrOgenatiOn L／A0 Ke_pei (AnhuiBayiChemicalCo．Ltd．，