沙蚕毒素和杀螟丹的神经毒性--直接封阻昆虫体内烟碱受体_通道.pdfVIP

世界农芮 第二十六卷第一期(2∞1年) 41 沙蚕毒素和杀螟丹的神经毒性 ——直接封阻昆虫体内烟碱受体／通道 张翼翱编译 烟碱乙酰胆碱受体(n^0lR)是由神经递质泵控 制开合的离子通道，它由同系5个亚基组成，穿过突 触膜。从nAchR亚基的结构推断它是亲水的胞外卒试验用已建立的体系，主要把蜜蜂(加i)的 区域结构，胆碱能兴奋剂或竞争性封阻剂与受体结 r出hR和供试物质对家蝇的毒性作为评判指标，测 合的位点和4个跨膜疏水链段位于此结构中。此 定了NTx、其代谢物和类似物、杀螟丹和杀虫磺作用 外，这5个亚基的另一个跨膜区域结构形成离子通 下昆虫的NcB以及兴奋剂结合位点的势能和这些 道孔腔，非竞争性封阻剂(NcBs，离子通道封阻剂)物质的毒性。实验结果表明杀螟丹有选择地直接与 的结合位点位于此区域。rAChR是杀虫剂重要的作 t位点结合，又能与兴奋剂位点结合。 用靶标，但与哺乳动物的nAchR相比，人们对昆虫 体内此受体的功能结构和多样性了解不多。新烟碱 0 “ 是兴奋剂，作用于昆虫的nAchR；NCB8可能作用于 H HsC＼ 厂SCNm H～∥ C N_ 昆虫体内～个可选择的靶标，近而影响昆虫nAchR／ H￡／＼一SCNH： NTx 通道的功能，但人们对NcBs的构效关系和毒性的 放射性配体 杀螟丹 0 了解有限。 沙蚕毒素(NTx)是由异索沙蚕(厶m6出mmb 蛔m∞o出)产生的天然杀虫剂，以其为先导化合物， ≥ 经结构优化能合成杀虫剂杀螟丹(图1)和杀虫磺 。K几 等。杀螟丹和其二硫酚酯类似物可能是农药前体， 承一 队一 它们在昆虫体内代谢为Mx，此物质与乙酰胆碱竞 图1 杀虫剂N1x和杀螟丹以及放射性配体[3H]1℃P 争作用于昆虫的n^nR，阻断了nA曲R正常的信号 和[3H]IhⅡ的结构 传导。nAc}lR兴奋剂能够引起昆虫兴奋，而NTx作 *为m标记的位置 用于昆虫，产生抑制性神经毒性，昆虫出现麻痹现 象。据报道，H1x以较高的浓度作用于脊椎动物的 ㈣+”＼N-r}墅垫。Ⅶ￡＼Nf} 胁c／ ＼，s 甲苯 啪／ oS nA0lRs时呈现出多种效应：(1)青蛙和老鼠肌肉末 【w】碘甲烷 击甲基化一NTx 梢板和鸡视网膜的封阻剂；(2)局部兴奋剂；(3)放电 器官中nAcllR／通道开放状态的封阻剂。N1)(与 圈2高活性f3H]N麟的合成 NcB及Ach的结合位点分别有高和低的亲和力，试 *为3H标记位置 验发现NTx对蜜蜂的AcllR也有2种作用，能与 NcB及Ach的结合位点结合。但以上试验都没有把 1．材料和方法