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支气管哮喘-常用药物(2)发布者：河南省人民医院? 发布日期:2014/3/7 ? 浏览量:215白三烯调节剂包括半胱氨酰白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂。除吸人激素外，是惟一可单独应用的长期控制药，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药。目前在国内应用主要是半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过对气道平滑肌和其他细胞表面白三烯受体的拮抗，抑制肥大细胞和嗜酸粒细胞释放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，产生轻度支气管舒张和减轻变应原、运动和二氧化硫(SO2)诱发的支气管痉挛等作用，并具有一定程度的抗炎作用。本品可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化。但其作用不如吸入激素，也不能取代激素。作为联合治疗中的一种药物，本品可减少中至重度哮喘患者每天吸人激素的剂量，并可提高吸人激素治疗的临床疗效，联用本品与吸入激素的疗效比联用吸入LABA与吸人激素的疗效稍差。但本品服用方便。尤其适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有变应性鼻炎哮喘患者的治疗。本品使用较为安全。茶碱具有舒张支气管平滑肌及强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。据资料显示低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。作为症状缓解药，尽管现在临床上在治疗重症哮喘时仍然静脉使用茶碱，但短效茶碱治疗哮喘发作或恶化还存在争议，因为它在舒张支气管，与足量使用速效B2-受体激动剂比较无任何优势，但是它可能改善呼吸驱动力。不推荐已经长期服用缓释型茶碱的患者使用短效茶碱，除非该患者的血清中茶碱浓度较低或者可以进行血清茶碱浓度监测时。口服给药：包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。用于轻至中度哮喘发作和维持治疗。口服控(缓)释型茶碱后昼夜血药浓度平稳，平喘作用可维持12～24h，尤其适用于夜间哮喘症状的控制。联合应用茶碱、激素和抗胆碱药物具有协同作用。但本品与B2-受体激动剂联合应用时易出现心率增快和心律失常，应慎用并适当减少剂量。静脉给药：氨茶碱加入葡萄糖溶液中缓慢静脉注射或静脉滴注，适用于哮喘急性发作且近24h内未用过茶碱类药物的患者。由于茶碱的“治疗窗”窄，以及茶碱代谢存在较大的个体差异，可引起心律失常、血压下降、甚至死亡，在有条件的情况下应监测其血药浓度，及时调整浓度和滴速。茶碱有效、安全的血药浓度范围应在6—15mg/L。影响茶碱代谢的因素较多(如发热性疾病、妊娠，抗结核治疗可以降低茶碱的血药浓度)；而肝脏疾患、充血性心力衰竭以及合用西咪替丁或喹诺酮类、大环内酯类等药物均可影响茶碱代谢而使其排泄减慢，增加茶碱的毒性作用，应引起临床医师的重视，并酌情调整剂量。多索茶碱的作用与氨茶碱相同，但不良反应较轻。双羟丙茶碱的作用较弱，但不良反应较少。抗胆碱药物吸人抗胆碱药物如溴化异丙托品、溴化氧托品和溴化泰乌托品(tiotropiumbromide)等，可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒张支气管的作用比B2-受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药，对老年人的疗效不低于年轻人。本品有气雾剂和雾化溶液2种剂型。经pMDI吸人溴化异丙托品气雾剂；经雾化泵吸人溴化异丙托品溶液。溴化泰乌托品系新近上市的长效抗胆碱药物，对M1和M3受体具有选择性抑制作用，仅需每天1次吸入给药。本品与B2-受体激动剂联合应用具有协同、互补作用。本品对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜，但对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。尽管溴化异丙托品被用在一些因不能耐受B2-受体激动剂的哮喘患者，目前为止尚未有证据表明它对哮喘长期管理方面有显著效果。抗IgE治疗抗IgE单克隆抗体(omalizumab)可应用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前主要用于经过吸人激素和LABA联合治疗后症状仍未控制的严重哮喘患者。目前在11—50岁的哮喘患者的治疗研究中尚未发现抗IgE治疗有明显不良反应，但因该药临床使用的时间尚短，其远期疗效与安全性有待进一步观察。价格昂贵也使其临床应用受到限制。变应原特异性免疫疗法(sIT)通过皮下给予常见吸人变应原提取液(如尘螨、猫毛、豚草等)，可减轻哮喘症状和降低气道高反应性，适用于变应原明确但难以避免的哮喘患者。其远期疗效和安全性尚待进一步研究与评价。变应原制备的标准化也有待加强。哮喘患者应用此疗法需严格在医师指导下进行。目前已试用舌下给药的变应原免疫疗法。SIT应该是在严格的环境控制和药物治疗(包括吸人激素)情况下进行的。现在还没有证据支持使用复合变应原进行免疫治疗的价值。其他治疗哮喘药物1．抗组胺药物：口服第二代抗组胺药物(H1受体拮抗剂)如酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、氮革司丁、特非那丁等具有抗变态反应作用，在哮喘治疗中作用较弱。可用于伴有变应性鼻炎的哮喘患者治疗。这类药物的不良反应主要是嗜睡。阿司咪唑和特非那丁可引起严重心血管不良反应，应谨慎使用