绿色制药工艺的研究进展_任海宇.pdf

科技创业家2014年05(上) TECHNOLOGICAL PIONEERS 学 术 论 坛 绿色制药工艺的研究进展 任海宇 石春艳 ( 牡丹江友搏药业股份有限公司 黑龙江牡丹江 1 5 7 0 0 0 ) 摘 要:绿色经济发展模式提出之后,社会各行业都开始推行绿色理念,制药工业亦是如此。本篇文章从绿色理念在制药工业中的应用与 发展谈起,对绿色制药工艺作详细研究,重点论述了绿色制药工艺的发展情况,得出一系列结论,供同行参考借鉴。 关键词: 绿色制药工艺 药物合成 研究 进展 新上世纪以后,西方国家对绿色制药 制作过程中发生污染问题,对生态环境造 色制备图。 的研究力度越来越大,直接影响了我国的 成危害。绿色制药理念与工艺提出之后,现 2.2.2西他列汀的绿色制备工艺 制药工艺,为此,我国也开始在制药行业引 代化学制药由原来的追求高效率观点转变 西他列汀的绿色制备工艺经历了两个 入绿色理念,实现了绿色制药。分析绿色制 成了废物排放量减少观点上,适当延缓和 阶段,一是从传统工艺到不对称催化氢化 药理念的特点,发现该理念除了能减轻化 抑制了化学制药对环境的危害。在2005年 阶段,二是从不对称催化氢化工艺到无金 学制药对环境的污染与危害以外,才能带 的跨国制药绿色化学圆桌会议上,业内专 属催化阶段。该药物的绿色制药最终形式 动绿色制药工艺向积极向上的方向发展, 家及研究人员结合实际情况,对世界各大 为生物酶制备工艺。 实现制药工业与环保事业的协调发展。基 药企在制药、产药过程中遇到的各种环保 西他列汀是默沙东在2006年获FDA批 于绿色制药理念与工艺的重要性,笔者结 问题做了总结,指出化学制药要实现绿色 准上市的一种降糖药,是二肽基肽酶-4 合我国绿色制药实践,从溶剂、化学反应以 制药的转变必须解决以下几大难题:1)绿 (DPP-4)抑制剂。本药通过保护内源性肠降 及制药工艺三个方面对绿色制药的研究进 色磺化反应；2)绿色溴化反应；3)绿色脱甲 血糖素和增强其作用而控制血糖。2012年 展作详细分析。 基化反应；4)氟原子和三氟甲基的引入；5) 的销售额达40.9亿美元。其生产工艺是使 酯水解；6)绿色硝化反应等等。 用不对称催化氢化的成功例子,也是绿色 1 绿色制药工艺的兴起原因 除了以上所例举的几大问题之外,绿 制药的出色案例。原来的工艺使用多步反 绿色制药工艺是绿色化学的产物,是 色制药工艺还面临着其他方面的发展难 应才能制备API,其中包括引入基团的保护 一种将环保、绿色理念引入制药工作的安 题,但因为某些条件限制,在此并不一一论 和脱保护,以及手性胺的定量使用,这些都 全、无害制药技术,目前已经受到了世界各 述。 不可避免地增加了试剂种类及溶剂用量, 国的广泛关注与应用。分析绿色制药工艺 2 . 2 绿色制药工艺的热点研究领域 都是违背绿色化学原则的。 的产生原因,发现制药工业对环境的污染 绿色制药工艺的研究内容很多,为了 在第二代的合成工艺研究中,成功地 是该工艺兴起的主要推力,为了解决环境 方便读者理解,本文结合绿色制药工艺研 抛弃了作为辅助试剂的手性胺的引入和手 污染问题,降低制药工艺的环境污染程度, 究实践,将研究过程中的几大重要领域研 性诱导,对催化剂、手性膦配体以及反应条 实现无害、无污染制药,相关研究人士提出 究内容总结、归纳到一起,并对其作详细分 件如溶剂、温度、压力、反应时间等工艺变 了研制出了绿色制药工艺,并将其大量应 析。具体内容如下。 量考察后发现,裸露的烯胺并不需要进行 用到制药工业中,切实减轻了化学制药对 2.2.1普瑞巴林的绿色制作工艺 酰化,可以直接进行不对称催化氢化而高 环境的危害。 普瑞巴林是一种用于治疗癫痫症,缓 选择地制备光学活性的-