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2017 考研西医综合名师导学班讲义——生物化学 生物化学 第一章 脂质代谢 脂质是脂肪和类脂的总称。脂肪即甘油三酯(TG) ；类脂包括固醇及其酯、磷脂和糖脂 等。 第一节 甘油三酯代谢 一、不同来源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途径合成甘油三酯 (一)肝、脂肪组织及小肠是甘油三酯合成的主要场所 体内甘油三酯合成在细胞质中完成，以肝合成能力最强。但肝细胞不能储存甘油三酯， 需与载脂蛋白 Bl00 、载脂蛋白 C 等载脂蛋白及磷脂、胆固醇组装成极低密度脂蛋白(VLDL)， 分泌入血，运输至肝外组织。 (二)甘油和脂肪酸是合成甘油三酯的基本原料 机体能分解葡萄糖产生 3-磷酸甘油。小肠黏膜细胞主要利用摄取的甘油三酯消化产物 重新合成甘油三酯。 (三)甘油三酯合成有甘油一酯和甘油二酯两条途径 1．脂肪酸活化成脂酰 CoA 脂肪酸作为甘油三酯合成的基本原料，必须活化成脂酰 CoA(acyl CoA)才能参与甘油三酯合成。 2 ．小肠黏膜细胞以甘油一酯途径合成甘油三酯 由脂酰CoA 转移酶催化、ATP 供能， 将脂酰 CoA 的脂酰基转移至2-甘油一酯羟基上合成甘油三酯。 3 ．肝和脂肪组织细胞以甘油二酯途径合成甘油三酯 以葡萄糖酵解途径生成的 3-磷 酸甘油为起始物，先合成 1,2-甘油二酯，最后通过酯化甘油二酯羟基生成甘油三酯。 二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长 1 2017 考研西医综合名师导学班讲义——生物化学 (一)软脂酸由乙酰 CoA 在脂肪酸合酶催化下合成 1．软脂酸在胞质中合成 肝是人体合成脂肪酸的主要场所。 2 ．乙酰 CoA 是软脂酸合成的基本原料 用于软脂酸合成的乙酰 CoA 主要由葡萄糖 分解供给，在线粒体内产生，不能自由透过线粒体内膜，需通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞 质。 软脂酸合成还需 ATP 、NADPH 、HCO-3(CO2)及 Mn2+等原料。NADPH 主要来自磷酸 戊糖途径。 3 ．一分子软脂酸由 1 分子乙酰 CoA 与 7 分子丙二酸单酰 CoA 缩合而成 (1)乙酰 CoA 转化成丙二酸单酰 CoA ：催化此反应的乙酰 CoA 羧化酶，是脂肪酸合成 的关键酶(或限速酶) 。 (2)软脂酸经 7 次缩合、还原、脱水、再还原基本反应循环合成：各种脂肪酸生物合成 过程基本相似，均以丙二酸单酰 CoA 为基本原料，从乙酰 CoA 开始，经反复加成反应完 成。16 碳软脂酸合成需经 7 次循环反应。 催化大肠杆菌脂肪酸合成的是脂肪酸合酶复合体，其核心由 7 种独立的酶／多肽组成， 都在酰基载体蛋白（ACP ）上完成。 哺乳类动物脂肪酸合酶是由两个相同亚基首尾相连形成的二聚体。 (二)软脂酸延长在内质网和线粒体内进行 1．内质网脂肪酸延长途径以丙二酸单酰 CoA 为二碳单位供体，该途径由脂肪酸延长 酶体系催化，NADPH 供氢，每通过缩合、加氢、脱水及再加氢等反应延长 2 个碳原子； 反复进行可使碳链延长。过程与软脂酸合成相似，但脂酰基不是以 ACP 为载体，而是连接 在 CoASH 上进行。该酶体系可将脂肪酸延长至 24 碳，但以 18 碳硬脂酸为主。 2 ．线粒体脂肪酸延长途径 以乙酰CoA 为二碳单位供体，该途径在脂肪酸延长酶体系 作用下，软脂酰 CoA 与乙酰 CoA 缩合，通过缩合、加氢、脱水和再加氢等反应，每轮循 2 2017 考研西医综合名师导学班讲义——生物化学 环延长 2 个碳原子；一般可延长至 24 或 26 个碳原子，但仍以 18 碳硬脂酸为最多。 (三)不饱和脂