38.人工合成抗菌药(案例版)--ym课件.pptVIP

抗菌机制 干扰细菌叶酸代谢 * 耐药机制 1．细菌合成PABA增加 2．细菌对药物的亲和力下降 3．代谢途径改变 4．细菌灭活药物能力增强 5. 细菌对药物通透性降低 * 临床应用 1、全身性感染：中效类 2、局部应用 * 不良反应 1、泌尿系统损害 2、过敏反应 3、造血系统损害：血细胞减少、溶血性贫血 4、中枢神经系统 4、其他：胃肠道、肝损害、核黄疸 * 应用注意事项 1、询问过敏史 2、首剂加倍 3、多饮水、同服碳酸氢钠 4、用药超过1周检查尿液、血象 5、不应从事的工作 6、禁用 7、注意合用的药物 * 二、常用磺胺类药物 SMZ（磺胺甲恶唑，新诺明） 脑脊液浓度 SD 尿中浓度 SIZ 适当增加饮水量和碱化尿液 使用超过1W应同时补充Vit B * SD（磺胺嘧啶）： 血浆蛋白结合率最低、血脑屏障透过率最高 与TMP合用 协同抗菌 预防、治疗流行性脑脊髓膜炎—首选 诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿--首选 泌尿系统损害 防治措施： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄 * SASP 磺胺吡啶：有微弱抗菌活性 5-氨基水杨酸盐：抗炎和免疫抑制 用于治疗炎症性肠病、溃疡性结肠炎等 * 柳氮磺吡啶 SML（甲磺灭脓） 对铜绿假单胞菌作用较强 不受脓液、坏死组织中PABA的影响，易渗入创面和焦痂 主要局部应用，大面积使用应选醋酸盐 SD-Ag（烧伤宁） 对铜绿假单胞菌作用显著强于SML 亦不受PABA影响 有收敛、促进创面干燥、结痂与愈合作用 * 一、甲氧苄啶（TMP，磺胺增效剂） 1．二氢叶酸还原酶抑制剂 2．抗菌谱与SMZ相似，但活性更强 3．对人体毒性小 4．单用易产生耐药性 第三节 其他合成抗菌药 * SMZ-TMP（SMZco，复方新诺明） SMZ：TMP 为 5：1 药代动力学参数相似 双重阻断机制 减少不良反应 抗菌活性增强，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，并减少耐药性的产生。 * 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) 核酸合成 ↑ 磺胺类 ↑ 甲氧苄啶 （TMP) 磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能 ①增强抗菌作用 ② 减少不良反应 ③ 延缓耐药性 * 二、硝基呋喃类 呋喃妥因（Nitrofurantoin） 抗菌谱广 抗菌机制不清 血药浓度低，尿药浓度高 主治泌尿系统感染 呋喃唑酮（furazolidone，痢特灵） 口服吸收差，用于肠道感染；栓剂可用于治疗阴道滴虫病。 * 三、硝基咪唑类 甲硝唑（metronidazole，又名灭滴灵） 新品种：替硝唑（tinidazole） 奥硝唑（ornidazole) 抗菌谱同甲硝唑，抗菌活性强，不良反应少 * 1、抗厌氧菌效果好，还有抗滴虫和抗阿米巴原虫作用 2、抑制DNA合成 3、主要用于厌氧菌感染 治疗溃疡病 4、不良反应：胃肠道、过敏、外周神经炎 5、忌饮酒、孕妇禁用 * 复习要点： 1、喹诺酮类、磺胺类药物的抗菌谱、作用机制、临床应用、不良反应与注意事项 2、复方新诺明组成的药理学基础 3、硝基呋喃类、硝基咪唑类的临床应用 * 案例 患者，男，52岁，某大学教师，因发热、咳嗽、咳脓痰6天入院。 现病史：体温39.2℃，伴寒战。曾在门诊静脉滴注阿奇霉素、头孢呋辛酯及左氧氟沙星5天，症状仍无缓解。 体检：体温38.5℃，双肺呼吸音粗，双下肺可闻及散在湿性啰音，以左肺明显。心率78次/分，律齐，未闻及杂音。血常规，WBC 11.92×109/L，N 0.78，血沉89mm/