17：抗帕金森病药-临床课件.pptVIP

第十七章  抗帕金森病药 临床分类--病因 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症 化学药物中毒 DA在代谢过程中产生H2O2和.O2- 在黑质部位Fe2+催化下生成 .OH，促进神经膜类脂质氧化而破坏多巴胺能神经细胞膜功能。  帕金森病治疗药分类 拟多巴胺类 抗胆碱药： （苯海索） 左旋多巴 体内过程 口服吸收，T1/2 1~3小时。 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障。 〈1%左旋多巴进入中枢，发挥作用。 多巴脱羧酶抑制剂可提高其作用。 药理作用及应用 抗帕金森病 特点 ① 轻症较好，重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即与黑质纹状体病损程度有关。 ② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差 ③ 起效慢，药后2～3周体症改善，最大疗效1～6个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效 不良反应 药物相互作用 1. VB6 多巴脱羧酶的辅基，能加速左旋多巴在外周脱羧转变为DA，使疗效降低，外周副作用增强。禁与VB6合用。 2. 利舍平 耗竭黑质纹状体中DA，降低疗效，不宜合用。 3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体，降低疗效，并引起帕金森综合征。 作用： 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外周转化为DA。 与左旋多巴合用，提高脑内DA的浓度，减少左旋多巴的用量。 应用： 常制成复方制剂心宁美/美多巴。 D受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病 疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症 抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症 抑制生长素分泌 1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2 . 机理： ① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 ④ 较弱的抗胆碱作用 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 二、中枢性抗胆碱药 阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其疗效不如左旋多巴。 主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一步改善； 帕金森病治疗药分类 拟多巴胺类 抗胆碱药： （苯海索） 第二节 治疗阿尔茨海默病药 老年性痴呆：原发性（阿尔茨海默病）和 血管性 病理表现：淀粉样沉积、神经元纤维缠绕 机制：脑内Ach含量减少 药物分类 胆碱酯酶抑制剂：他克林、多奈哌齐、利帆斯的明 M胆碱受体激动药：占诺美林 NMDA受体非竞争性拮抗药：美金刚 * * 第一节 抗帕金森病药 Antiparkinsonism drugs 帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹， 慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老年人发病。 主要症状： 静止性震颤 肌肉强直 运动迟缓 共济失调 发病机制 1. 多巴胺（DA）学说 帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱，产生帕金森病的张力增高的症状。 抗帕金森病药 黑质 多巴胺能神经 纹状体 脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经 壳核 （+） 脊髓前角运动神经元 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 (-) 2. 氧化应激-自由基学说 多巴胺的前体药 促多巴释放药 多巴胺受体激动药 左旋多巴增效药 氨基酸脱羧酶抑制药 MAO-B抑制药 COMT抑制药 （左旋多巴） （卡比多巴） （溴隐亭） （金刚烷胺） 拟多巴胺类药物： 左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine) 抗胆碱药  苯海索（Tri