毒理学实验基础及安全性评价 4课时精要.pptx

毒理学实验基础 ;第一节 毒理学实验的原则和局限性;一、毒理学实验的基本原则;一、毒理学实验的基本原则;二、局限性;第二节 毒理学实验的目的;一、 毒性评价或安全性评价方面的基本目的;二、 毒性评价或安全性评价方面的其他目的;第三节 实验动物;一、概述;一、概述;常用实验动物的生物学和生理学指标;常用实验动物的生物学和生理学指标;常用实验动物的生物学和生理学指标;常用实验动物的生物学和生理学指标;常用实验动物的生物学和生理学指标;常用实验动物的生物学和生理学指标;4.豚鼠;常用实验动物的生物学和生理学指标;常用实验动物的生物学和生理学指标;二、实验动物的选择 ;（二）种属选择 ;4. 实质性脏器损害：大、小鼠 5. 呕吐反应：猫、狗（草食动物兔、豚鼠不呕吐） 6. 发热：兔、有时猫；大、小鼠不稳 7. 血压：狗、大鼠、家兔; 8. 致癌：大、小鼠 9. 致畸：大、小鼠 10.苯胺及衍生物致变性血红蛋白作用：狗猫（肉食） 黄曲酶毒素急性毒性：鸭雏 黄曲酶毒素致癌：鳟鱼 迟发性神经毒性：母鸡; 不同的繁育方式可得到不同的实验动物： 品系（strain): 是实验动物学的专有名词，指用计划交配的方法，获得起源于共同祖先的一群动物。; 纯系动物（近交系，inbred strain） 是连续“兄妹”及亲系交配达20代以上的品系，纯合性可高达98.6%，基因稳定，遗传性质一致。 优点：个体差异小，对毒物敏感一致，重现性好； 缺点：体弱多病，生殖能力低。 ; 杂交一代（F1 hybrid） 是有目的的选择两个不同近交系进行杂交而产生的第一代。 特点：杂交一代的个体间在遗传上一致，但又不是近亲，起表现型的变异频率比较低，体质健壮。 ; 远交群（outbred colony），封闭群（closed colony）： 为避免近亲交配造成的生殖能力低，体质差等近亲衰退现象，有意识的将一个品系的动物减少近亲交配所繁殖的动物称为该品系的远交群。 如果远交群中连续5年不引进外来动物，即为封闭群。 特点：远交群以及封闭群动物的遗传均一性比近交系差，但封闭群比远交群好。 ;（四）微生物学等级标准选择;实验动物设施的分类;2. 屏蔽系统（barrier system): 饲育环境是密闭的。送入的空气需经过滤，饲料、饮水和垫料要需经过灭菌，饲养人员要经过淋浴、穿无菌工作服、戴口罩、手套。;3. 隔离系统（isolation system): 是以一个隔离器为主体，其他客观存在附属装置组成的饲养系统，送入全新风要经过滤，一切物品都要经过严格灭菌后经传递仓送入，饲养人员不得入内。;（四）微生物学等级标准选择; 2.清洁动物（clean animal CL） 在上述基础上还需不带有动物传染病的病原体。 饲养在屏蔽系统中，空气要经过净化，饲养室要保持正压，进入室内的一切物品要经过消毒灭菌，工作人员进入要洗澡和穿灭菌工作服，动物饮用灭菌水。; 3.无特定病原体动物（specific pathogen-free，SPF） 要求在以上基础上还需不带有干扰实验的微生物。 饲养在屏蔽或隔离系统中，是通过无菌动物、悉生动物的。笼具、饲料水要经过特殊处理，并要有严格检疫、消毒和隔离制度。; 4.无菌动物（germ free animal，GF） 要求不带有任何用现代方法可检出的微生物。 此种动物在自然界中并不存在，是在隔离器中经人工剖宫产取得仔体，用无菌母体代替人工哺乳，经净化培育得到。 ;5.悉生动物（gnotobiotic animal，GN） 要求无菌动物中植入一种或几种已知微生物。 ;实验动物微生物等级标准;（五）个体选择 1.年龄、体重 2.性别 3.生理状况 4.健康状况（健康动物的标志） ;1)发育正常、体态丰满、外观无畸形； 2)被毛浓密、贴顺有光泽、不蓬乱； 3)胸阔宽阔、脊柱不弓不弯； 4)眼睛明亮； 5)表皮无溃疡、无结痂（注意尾巴）； 6)各天然孔干净、无分泌物； 7)行动灵活、反应敏捷。;三、实验动物的饲养和管理 ;四、实验动物常见疾病;第四节** 动物实验基本方法;（一）实验前动物应♂♀分开饲养。 （二）实验前动物应检疫一周，剔除不健康动物。;二、正式实验;;二、正式实验; 染毒（administration exposure）为研究受试化学物对实验动物的毒性作用，模拟人体的主要接触途径将受试物经过某种途径进入动物体内，这种过程叫做染毒。;1. 染毒前准备;1. 染毒前准备;1. 染毒前准备;2. 各种染毒途径;2. 各种染毒途径：经口染毒;2. 各种染毒途径：经呼吸道染毒;定义：在一定容积的密闭容器内，加入一定量