Pharmacology Chapter 3课件.pptVIP

第 3 章 药物代谢动力学Chapter 3 Pharmacokinetics 药物代谢动力学(pharmacokinetics) Pharmacokinetics简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 前者主要以文字和图表定性地描述药物在体内的变化过程；后者主要以数学模型与公式定量地描述药物随时间改变的变化过程。 Fig.3-1 Schematic representation of the ADME process of a drug . Drug was absorbed from the sites of administration into the systemic circulation, in which they reversiblely bind to albumin or other proteins. The bound drug is inactive, therefore it is limited its systemic distribution, metabolisum and excretion. Only free drug is able to cross membrane to reach tissues, sites of drug action and be metabolized or excreted. 一、药物的转运 药物的转运方式 药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运（跨膜转运）。 被动转运 1．被动转运 指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simple diffusion)和滤过(filtration)。 被动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差势能，势能越大转运动力越大，也称为顺浓度梯度转运或下山转运，大多数脂溶性药物属于此种转运方式。 被动转运的特点为 ①不需要载体； ②不消耗能量（ATP）； ③无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。 药物跨膜转运主要影响因素 解离性和离子障(ion trapping)现象 Handerson-Hasselbalch公式 药物的pKa值 Fig.3-2 Lipid mucosal barrier acts as an ion trapping . Ion trapping is significant for many weak acid or base drugs. For example, when a weak acid drug (pKa=4.4) is dissolved in the gastric juice (ph=2.4), its concentration difference of ionized drug between both sides of lipid mucosal barrier is 100,000 times because the PH value of plasma is 7.4. Acidic drugs are well absorbed in the acidic medium of the stomach, however it is better for the absorptions of basic drugs in the alkaline medium of the small bowel. 碱化酸化体液和尿液 主动转运 2．主动转运 指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。 主动转运的特点 ①需要载体，载体对药物有特异性和选择性； ②需要消耗能量； ③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象； ④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象； ⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。 属于此种转运药物如丙磺舒竞争性抑制青霉素类在肾小管分泌，可延长青霉素类药物的作用时间。 (二)体内药物 药物血浆蛋白结合率与竞争结合 二、药物的体内过程 口服吸收与首过消除 (二)分布(distribution) 再分布(redistribution) 药物分布的屏障 血脑屏障 在组织学上由血