剖析室system化研究.ppt

1. 撰写调研报告 1.1. 参加合成室（或制剂室）组织的开题报告会 项目名称 注册类别 研究现状 上市情况 可能的合成路线（或处方工艺） 专利情况 1.2.查阅文献 1.3.设计研究方案 1.3.1. 起始原料、中间体研究方案 1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.1.理化性质 1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.2.鉴别 选择专属性强，灵敏度高，重现性好，操作简便、快速的鉴别方法。 1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.3.检查 1.3.2.3.检查（续表） 1.3.2. 原料药研究方案 1.3.2.3. 含量测定 1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.1. 性状 应具体描述药品的颜色和外型，片剂如为包衣片，应除去包衣后，就片心的颜色进行描述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体，颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比色液为基准，浅于1号稀释一倍的为“无色”，介于1、2号间的为“几乎无色”，介于2、4号间为“微黄色”，介于4、6号间为“淡黄色”，介于6、8号间为“黄色”。 1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.2. 鉴别 制剂的鉴别试验，在设计试验方案时除尽可能采用与原料药相同方法外，还应注意以下几点： （1）制剂中均加有辅料，不宜用物理常数作为鉴别； （2）某些制剂的主药含量甚微必须采用灵敏度较高、专属性较强、操作较简便的方法。 （3）由于制剂中共存药物（复方制剂）和辅料的干扰，应分离除去。 （4）对于含量测定采用紫外分光光度法或HPLC、GC法测定的药品，可以最大吸收波长（或特定波长下吸光度吸光度比值）及保留时间的一致性作鉴别。 （5）对异构体药物制剂应有专属性强的鉴别方法。 1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.3. 检查 1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.3. 检查（续表） 1.3.3. 药物制剂研究方案 1.3.3.4. 含量测定 1.4. 对照品、仪器、试剂计划 对于项目研究中所涉及到对照品（包括杂质对照品、重要中间体）、对照制剂（国内外已上市销售的制剂），要查清生产厂家（或供应公司）、价格，计算质量研究用量，并提前做购买计划。另外对研究中所用的特殊仪器和试剂，也需提前计划。 自制对照品应当在质量研究前计算用量，同时需进行相应的结构确证和质量研究工作，并制订质量标准。 1.5. 工作计划 对起始原料、中间体、质量研究、稳定性考察等研究时间进行初步安排。 1.6. 撰写调研报告及开题报告撰写 调研报告及开题报告内容应包括：文献综述、初步研究方案、工作计划、可能遇到的困难及需相关部门提供的资料、样品等，其中开题报告需采用PPT形式。 2. 原辅料、中间体内控质量标准的制订 2.1. 起始原料 2.1.1.质量要求 起始原料应质量稳定、可控，应有来源、标准和供货商的检验报告，必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。对由起始原料引入的杂质、异构体，必要时应进行相关的研究并提供质量控制方法；对具有手性的起始原料，应制订作为杂质的对映异构体或非对映异构体的限度，同时应对该起始原料在制备过程中可能引入的杂质有一定的了解。 2.1. 起始原料 2.1.2. 质量研究 首先按照生产厂家提供的质量标准对样品进行检验，对标准的合理性进行验证。一般厂家的标准都比较简单，有时无含量测定项或无有关物质测定项，按照厂家提供的反应原料、中间体对含量或有关物质测定方法进行研究，含量测定方法最好采用容量法，以指示剂颜色变化确定终点，同时以电位滴定法对方法的可行性进行验证，如容量法不可行，可采用HPLC法；有关物质测定方法可选用TLC法、HPLC法、GC法等，研究方法同成品，需进行流动相选择、波长选择、分离度、检测限测定、破坏性、溶液稳定性等试验，并根据实际测定结果和合成工艺的需要制订合理的范围。另外按照起始原料的需要及工艺要求，增加比旋度、折光率、馏程、对映体含量等的标准。 2.1. 起始原料 2.1.3. 内控标准 一般要求对产品质量有一定影响的起始原料、试剂应制订内控标准。内控标准应重点考虑以下几个方面： （1）对名称、化学结构、理化性质要有清楚的描述； （2）要有具体的来源，包括生产厂家和简单的制备工艺； （3）提供证明其含量的数据，对所含杂质情况（包含有毒溶剂）进行定量或定性的描述； （4）如果需要采用起始原料或试剂进行特殊反应，对其质量应有特别的要求，如对于必须在干燥条件下进行的反应，需要对起始原料或试剂中的水分含量进行严格的要求和控制；若起始原料为手性化合物，需要对对映异构