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NAFLD的发病机制、研究进展及相关药物治疗教程
NAFLD的发病机制、研究进展及相关药物治疗;脂肪性肝病(FLD),简称脂肪肝,系遗传-环境-代谢应急相关因素所致的脂肪在肝细胞中过度蓄积。其中NAFLD的患病率明显超过乙型肝炎、丙型肝炎及酒精性肝病,已成为最常见的肝病,威胁人类健康的第二大隐形杀手 。
临床上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征 。
;非酒精性脂肪肝病;;;二次打击理论;肝脏ApoB100
合成减少 ;花生四烯酸代谢 ;;一、胰岛素增敏剂:对抗“一次打击”——IR;;;代表药物:罗格列酮、吡格列酮
作用:降低 NASH 患者的血清转氨酶、改善胰岛素抵抗及肝组织炎症坏死,但对肝纤维化逆转无明显作用
缺点:水钠潴留、体重增加、停药后血清转氨酶和胰岛素抵抗的加重,并且具有增加心血管疾病的潜在风险
;二、抗氧化剂和肠道微生态制剂:预防“二次打击”;抗氧化剂:目前研究较为明确的是维生??? E,美国肝病学会脂肪肝诊疗指南推荐维生素E为成年无糖尿病的 NASH 患者的首选用药,但暂不推荐维生素 E 治疗合并糖尿病的 NASH;
VitE联合吡格列酮用药更能显著地改善肝脏脂肪病变、炎症和纤维化
熊去氧胆酸(UDCA):通过抑制细胞凋亡来控制由脂肪变 性向脂肪炎症转变
;肠道微生态制剂;其他分类药物;中药:;小结;;;Target: sirtuins (SIRTS)
SIRTS:依赖于NAD+的去乙酰化酶,SIRT1/SIRT3分别位于细胞溶质和线粒体中
SIRT1/SIRT3均能提高线粒体的生物源和功能,也能导致各种代谢途径的改变,包括NAFLD
研究NAD+作为辅酶在新陈代谢中的作用
;; 当前的治疗综合了生活方式的干预和有潜在疗效的药物的治疗, 但是与肝脏相关的结果的改善仍然缺乏高水平数据的支持;
随着对NAFLD研究的不断进展, 治疗也将会越来越完善, 对于有代谢综合征等高危因素者应尽早重视, 加强相应的生活干预可达到很好的结果。
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