大豆异黄酮雌激素效应研究.docVIP

大豆异黄酮雌激素效应的研究 管红霞 综述 李忠 审核 （南京医科大学公共卫生学院，南京 210029） 摘要：大豆异黄酮是大豆中的重要的生理活性物质，具有雌激素样作用，被称为植物雌激素。本文通过GEN在抗癌，预防骨质疏松，防止心血管疾病方面的作用，探讨了大豆异黄酮的雌激素效应。 关键词：大豆异黄酮；雌激素 大豆异黄酮的分布和组成 大豆异黄酮是大豆生长中形成的一类次生代谢产物，主要分布于大豆种子的子叶和胚轴中，种皮中含量极少，其中80%-90%的异黄酮存在于子叶中，胚轴中所占比例却很少（10%-20%）。大豆中天然存在的异黄酮总共有12种，可以分为3 类，即黄豆苷类（Daidzin groups）、染料木苷类（Genistein groups）、黄豆黄素苷类（Glycitin groups),，每类以游离型（苷元）、葡萄糖苷型、乙酰基葡萄糖苷型、丙二酰基葡萄糖苷型等4种形式存在［1］。各种大豆中异黄酮含量约为1200 -4216μg/g，以异黄酮葡萄糖苷和丙二酰基异黄酮葡糖苷为主要形式，共占异黄酮总量的95％-98％；而游离型异黄酮（苷元）的含量很低。研究表明，大豆黄酮的苷元形式要比糖苷形式活性要高，大豆异黄酮的苷元包括染料木黄酮（genistein,GEN）、黄豆苷元（daidzein,DAI）和黄豆黄素(glycitein，主要存在于大豆胚芽中)。特别是染料木黄酮（genistein）的活性更高。染料木黄酮是大豆异常黄酮中的一种主要活性因子，是大豆异黄酮产品中最有效的功能成分，具有多种生理功能。染料木黄酮的化学结构如下： 化学结构决定化学性质。染料木黄酮在结构上与哺乳动物的雌激素—雌二醇相似，具有雌激素的活性基团—二酚羟基，所以染料木黄酮具有类雌激素活性等多种生理活性。它是一种有效植物雌激素，近年来，越来越多的证据表明这种天然成分对乳腺癌、骨质疏松症，以及心血管病疾病具有预防和治疗作用［2］。 植物雌激素功能 染料木黄酮是1921 年第一个从大豆中分离出的异黄酮，直到20世纪50 年代，染料木黄酮的雌激素活性才被发现［2］。研究发现，染料木黄酮和黄豆苷原在结构上与哺乳动物的雌激素—雌二醇相似，都具有雌激素的活性基团—二酚羟基，它的雌激素活力仅为雌二醇的1/10000到1/50000。它可与生物体内雌激素受体Estrogen Receptor(ER)结合而表现出一定的雌激素功能。一般说来, 机体雌激素含量较低情况下, 低剂量外源异黄酮植物雌激素具有促进作用, 例如诱发生殖器官发育或发情, 体内雌激素浓度高时或摄入高剂量异黄酮植物雌激素, 则会发生拮抗作用。染料木黄酮是一种植物雌激素，在体内和体外都表现出弱的雌激素活性。雌激素通过受体ERβ，ERα作用与生殖道、乳腺、骨骼及心脑血管等靶组织，调节其生长发育和生理功能。苷元的结构与人体雌激素非常相似，能防治妇女更年期综合症［5］,防治骨质疏松症，心脑血管病［4］及抗氧化，清除人体内自由基延缓机体衰老的作用［3］。 大豆异黄酮抗癌作用机理 大豆抗癌作用的动物实验研究国外报道很多，结果显示以含大豆的饲料喂养动物，可降低肿瘤的发生率，延长肿瘤的潜伏期。大豆异黄酮有抗肿瘤作用，特别是与激素相关的肿瘤如乳腺癌、胃癌、前列腺癌等。许多体外癌细胞培养研究证实，GEN在低剂量时起到激素样作用，高剂量时则抑制肿瘤细胞的增殖和分化，减少癌症发生率。GEN由于结构上类似雌二醇，能低亲和的结合雌激素受体ER，具有某些雌激素样作用，其生物效应仅相当于雌二醇的1/100000-1/1000，是很弱的植物雌激素。由于它与雌激素竞争结合ER，从而可减轻雌激素的促进细胞增殖作用，降低与雌激素有关的癌症发病危险。GEN可增加性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，降低游离的，有活性的性激素浓度，从而减少性激素相关的癌症发病危险。GEN可增加前列腺癌细胞中尿苷二磷酸（UDP）葡糖醛酸转移酶活性，使睾酮等甾体激素转化成有极性的衍生物，增强它的灭活和组织排除，使睾酮含量下降，从而抑制前列腺癌的增殖。 人体中的细胞通常处于不增殖的G0期，细胞依次进入G1期、S期、G2期和M期而增殖，这就是一个细胞周期。通常循环一周后又回到G0期。但是癌细胞将 此周期无限制的复制而达到增殖。大豆异黄酮能使这个周期可逆性的停止在G1期，能在G2期至M期的任何时期阻止周期的进展。很多研究显示，GEN会刺激培养中的乳癌细胞生长，然而这是在较低浓度之下，如果超出正常的生理浓度时，就会抑制由雌激素以及生长因子刺激的生长。已采用雌激素依赖性的人乳癌细胞MCF-7进行了很多体外研究，发现浓度低至10nM的染料木素能提高细胞的增殖，而100nM的水平却具有与浓度为1nM的雌二醇相同的活性，能诱导p52基因的表达。 Nagata