P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究.pdfVIP

　ChineseJournalofNewDrugs2007, Vol.16 No.1 中国新药杂志 2007年第 16卷第 1期 　 评价口服缓释制剂的体内外相关性 , 目前国内通 制剂样品 , 再通过体外释放百分率与体内吸收百分 常采用的方法是 :由体外释放曲线 (体外累积释放率 - 率线性关系的计算评价其相关性的意义不大 。 时间曲线 )计算制剂在各时间点的体外释放百分率 , 基于上述考虑 , 对于体内外相关性研究 , 建议至 与根据血药浓度 -时间曲线数据计算得到的体内吸收 少采用具有 2种以上释放速度的制剂样品同时进行 百分率进行线性回归 , 如果直线的相关系数大于临界 体内试验 , 以深入考察体外释放与体内释放 (吸收 ) 相关系数 (P0.001), 则认为体内外存在相关性 。 之间的关系 , 同时也有利于选 择确定适宜的处 方 。 上述评价体内外相关性的方法存在一些不足 : 例如 , 对于骨架型缓释片 , 可通过调节骨架材料的规 ① 由于一般仅选用 1 种释放速度的制剂进行体内 格和用量或工艺等因素得到不同的体外释放速度 , 试验 , 即使体内外试验结果显示有上述相关性 , 也不 然后以较高 、适中 、较低 3种释放速度的缓释片同时 能说明体外释放度的改变会伴随体内释药和吸收特 进行体内试验 , 对得到的试验数据进行相关性分析 。 性的相似改变 。 也就是说 , 体外释放速度比进行体 通过试验和分析 , 可以明确体外释放速度的改变对 内试验的样品更快或更慢的制剂 , 由上述相关性研 体内释放和吸收的影响程度 , 明确体外释放与体内 究不能确认其体内释药吸收也同样更快或更慢 。即 吸收之间的相关关系 。 这样 , 有助于制剂处方的确 这种相关性研究起不到通过体外释放预测体内行为 定或进一步优化 ;有助于评价及完善体外释放度测 的作用 。 ② 若相关性研究仅针对同一批制剂样品 , 定条件 , 确定合理的释放度控制限度 ;有助于预测处 由于在体内试验前的体外研究中一般已显示了预期 方及释放度的 改变对于体内行 为的影响程度 。 此 的缓释特性 , 如果该批样品在体内试验中证实达到 外 , 上述研究中获得的信息对于后续其他缓释制剂 了良好的缓释效果 , 血药浓度经时曲线达到了预期 品种的研发也有重要的参考意义 。 的目标 , 那么体外释放百分率与相应时间的体内吸 [ 作者简介 ] 　张 玉琥 (1962 -), 男 , 主 任药 师 , 主要从 事化 收百分率之间的线性关系应当是存在的 。反之 , 如 学药品 技术 审评 工 作 。 联系 电 话 :(010 E-mail: 果体内试验结果未达到预期目标 , 也就说明了体内 zhangyh@。 外试验结果存在不一致性 。 也就是说 , 对于同一批 编辑 :王宇梅 /接受日期 :2006 -08 -21 P53及其信号通路在肿瘤耐药分子机制中的研究进展