氨基糖苷类抗菌素的临床适枪用(2013质控刘世坤).ppt

;;临床用药的误区： 抗生素≠抗菌药物 临床抗菌药物滥用现象严重: ＊抗菌药＝消炎退热药 ＊抗菌药预防所有感染 ＊以广谱抗菌药对付常见感染 ＊新、贵品种的疗效优于老、廉品种 ＊个人老经验就是真理;氨基糖苷类抗生素 是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿米卡星等半合成氨基糖苷类。 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。 ; 药理作用 属静止期杀菌药。在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。其杀菌作用特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧G-杆菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应(PAE)。 4.具有首次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。 ;PAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、4-8h稳定 不需作过敏试验 耐钝化酶品种对耐药菌有效 不同程度的耳、肾毒性 价格便宜; 体内过程 1．口服很难吸收，仅作肠道消毒用。全身给药多采用肌内注射，吸收迅速而完全。 2．血浆蛋白结合率均较低。在大多数组织中浓度都较低，脑脊液中浓度不到1%，即使在脑膜发炎时也达不到有效浓度。而在肾皮质和内耳内、外淋巴液中浓度较高，这可以解释它们的肾脏毒性和耳毒性。 3．主要以原形经肾小球滤过排泄，t1/2约为2~3 h，肾衰竭患者可延长20~30倍以上，从而导致药物蓄积中毒。;主要适应证 革兰阴性杆菌感染 严重病例联合用药 革兰阳性杆菌严重感染 肠球菌属、草绿色链球菌感染 金葡菌、表葡菌感染 结核、非典型分支杆菌感染 大观霉素 淋病 巴龙霉素 肠阿米巴、隐孢子虫感染; 临床应用 氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。由于氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌、肺炎杆菌、大肠杆菌等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。;氨基糖苷类抗生素对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显的耳、肾毒性，因此对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。;;不良反应; 耳蜗听神经损伤表现为：耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依次为新霉素 卡那霉素 阿米卡星 西索米星 庆大霉素链霉素。其耳毒性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障碍，造成毛细胞损伤。临床上应避免与高效利尿药或顺铂等其他有耳毒性的药物合用。; 肾毒性 肾毒性通常表现为:蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。;原因：氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。; 神经肌肉阻断 最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，也偶见于肌内或静脉注射后。其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制神经末梢Ach的释放，并降低突触后膜对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙能翻转这种阻断。;; 链霉素 是第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物。口服吸收极少，肌内注射吸收快。容易渗入胸腔、腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔，并达有效浓度。 对铜绿假单孢菌和其他G-杆菌的抗菌活性最低，对土拉菌病和鼠疫有特效，常为首选，特别是与四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫的最有效手段。也用于治疗多重耐药的结核病。与青霉素合用可治疗溶血性链球菌、草绿色链球菌及肠球菌等引起的心内膜炎。;