我国全合成避孕甾体药物的发展.pdfVIP

2 2 2 2 Β2 2 2 2 2 2 2 Β2 2 Β2 2 Α2 2 2 中国医药工业杂志　Ch inese Journal of Pharm aceuticals 2000, 31 (5) · 231· Λ 综述与专论 　　文章编号: 1001 8255 (2000) 05 0231 06 我国全合成避孕甾体药物的发展 韩广甸1, 　马兆扬1, 　戴友元2 (1. 北京东方亚华手性药物研究所; 2. 北京第三制药厂; 北京 100024) 摘要: 综述了2中2国全合成避孕甾体药物的发展, 如消旋炔诺孕酮、左炔诺孕酮、诺孕酯、孕三烯酮、孕二烯酮、3 酮基 去氧孕烯、米非司酮及利洛司酮等。 关键词: 发展; 全合成; 甾体药物; 避孕 中图分类号: R 979. 2+ 1　　　文献标识码: A 　　甾体药物是医药工业中的一个重要门类, 由于 学基础。本文作者之一 (韩广甸) 与其同事在有关部 其结构复杂, 最初的研究和生产大多以天然甾体为 门共同协作下, 结合我国计划生育工作的需要, 参考 原料, 采用半合成方法经结构改造进行合成。随着甾 To rgov 和 Sm ith 的工作, 以 萘酚为原料, 全合成 体药物新品种的不断开发, 受到日益紧张的甾体资 炔诺孕酮 (no rgestrel, 消旋体, 1) , 并于 1970 年建立 源的限制, 再加上自然界没有 13 乙基的甾体原料 了生产车间, 为我国的甾体全合成工作建立了工业 可供改造, 如用具有 13 甲基的甾体进行修饰, 则繁 基础。经过 20 多年来的不断发展, 目前已在这一合 琐费时。这类药物只有采用全合成方法较为方便, 因 成路线的基础上成功地合成了一系列全合成甾体药 此, 甾体全合成方法的研究显得十分重要。 物, 如: 1, 左炔诺孕酮 ( levono rgestrel, 1a) , 诺孕酯 甾体全合成虽然从 30 年代就已开始, 但由于其 (no rgestim ate, 2) , 孕三烯酮 (gestrinone, 3) , 孕二烯 分子中含有较多的手性碳原子, 限于当时的立体选 酮 ( gestodene, 4 ) , 3 酮 基 去 氧 孕 烯 ( 3 择性合成反应, 结果不够理想, 迄至 60 年代初才有 ketodesogestrel, 5) , 米非司酮 (m ifep ristone, 6) 及利 较为明显的进展。那时 To rgov[1 ]、Sm ith [2 ] 及V elluz 洛