芬太尼透皮贴剂的研究进展.PDFVIP

芬太尼透皮贴剂的研究进展 汪 平 1，2＊，熊维政 2，武惠斌 1，2，张军兵（2 1.北京羚锐伟业科技有限公司，北京 100070；2.河南羚锐制药股份有 限公司，河南 信阳 465550） 中图分类号 R979.1+9 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）32-4596-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.32.49 摘 要 目的：为临床合理使用芬太尼透皮贴剂提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对芬太尼透皮贴剂的作用机制、药 动学、临床研究、不良反应及药物相互作用进行归纳和总结。结果与结论：芬太尼透皮贴剂起效快、作用时间短、止痛作用强、成瘾 性小，在癌痛治疗领域有一定应用前景，但不能忽视其不良反应，对患者用药需严格指导和观察。 关键词 芬太尼透皮贴剂；疼痛；药理学；药动学；临床应用 癌性疼痛是恶性肿瘤在其发展过程中产生的疼痛，通常 真皮内的运动、血管系统内的扩散、药物从血管到中央室外的 为慢性疼痛[1]。50％～70％的癌症患者伴有不同程度的癌性 腔室运动及药物清除有关[7]。芬太尼透皮贴剂已进行过多种 疼痛，晚期癌症患者癌性疼痛的发生率在 80％以上。癌性疼 动物实验[8]，其中在犬中的平均稳态浓度为 1.6 ng/ml[9]。Egger 痛通常使用阿片类止痛药，对约 90％的患者有良好的控制效 CM 等[10]的研究测得 8 只体质量为 2.3～4.3 kg 未经麻醉的猫施 果[2]。世界卫生组织（WHO）提出癌痛三级止痛方案，芬太尼 药后 8、25、49、73 h 时平均血药浓度分别为 2.6、4.1、2.4、1.6 ng/ 透皮贴剂为首选药物[3]。 ml，低于麻醉条件下的动物血药浓度值。 芬太尼为合成于 1960 年的苯基哌啶类衍生物，化学名为 芬太尼在肠壁、肝及肌肉中的最大浓度稍滞后于灌注良 N-（1-2-苯二基-4-哌啶基）-N-苯基丙酰胺，分子质量为 336.46， 好的组织，脂肪中的最大浓度出现在注射后约 30 min[11-12]；人 属阿片受体激动药，是目前临床普遍使用的麻醉性镇痛药[4]。 体的浓度-时间曲线在三室模型中得到最好的表达，快速分布 储库型芬太尼透皮贴剂（Duragesic）于 1990 年被美国食品与 阶段半衰期为 1.7 min，缓慢分布阶段半衰期为 13 min，末端清 药物管理局（FDA）批准上市，疗效确切，毒副作用小，作为治 除半衰期为 219 min；呈弱碱性，在生理 pH 环境中以离子化及 疗癌痛的药物在临床上得到较普遍应用，但其生产工艺复杂， 非离子化形态存在[13]；在大脑内部，与受体的结合取决于药物 成本高，突释效应使其存在风险[5]。骨架型芬太尼透皮贴剂 与受体的亲和性以及与非受体点结合的程度。 可在充分发挥储库型芬太尼透皮贴剂优点的基础上避免突释 芬太尼透皮贴剂透过特殊微孔渗透入皮肤，经毛细血管 效应，可按面积调整剂量，满足不同人群需求。芬太尼透皮贴 吸收，吸收率为 92％～94％，给药后 12～24 h 血药