急性髓系白血病诊断治疗规范———经典实用.ppt

成人AML的诊断治疗;AML：; 仅从形态学角度介定疾病，可重复性差（60~70%） 将骨髓原始细胞≥30%（NEC）定义为诊断门坎太过武断，实际工作中不易掌握原粒I型和II型区分 仅少数形态诊断与临床特征相关，如M3、M7、M4和M5等 仅少数形态诊断与细胞遗传学改变和预后相关，如t(8;21)/M2，t(15;17)/M3，inv(16)或t(16;16)/M4Eo等 ;3）WHO提出的AML诊断、分型;2、WHO诊断分型应重视病史收集;1）形态诊断时的注意点： 2）细胞免疫表型 ;急性白血病原始细胞抗原表达特点 表达强度变异 早期与晚期阶段抗原共同表达 跨系表达 异位表达 抗原漂移（不稳定表达）;AML FAB各亚型的白血病细胞抗原表达 ;1998年修订的EGIL积分系统 ;3） 细胞遗传特征 ;4）细胞形态、免疫表型和细胞遗传学特征并不总是一一对应 形态诊断具有相对独立性;辅助检查 ;;4、AML诊断还应包括预后分层诊断;1）PS评分与预后分层;2）细胞与分子遗传特征与预后分层;AML分子异常对预后的影响 ;3） MDR1 、P170表达与预后分层 MDR1 mRNA或P170表达见于40%初诊AML，为预后不良相关因素； MRP（MDR-related protein)、LRP(Lung resistence protein)和BRCP(Breast cancer resistence protein)的表达意义不明确 4）治疗反应对预后的影响 MRC认为诱导1疗程后原始细胞≥15%，或诱导2疗程后原始细胞≥5%者预后不良 德国AMLCG认为诱导治疗第16天骨髓原始细胞≥5%者预后不良 Blood 2003;101:64-70 医科院血研究所在诱导治疗期间常规做三次骨穿： ①诱导治疗d5-7：调整化疗剂量和用药天数，以达到骨髓抑制 ②诱导治疗结束d7-10：观察骨髓增生状况及原始细胞百分数，判断可能的疗效，确定是否给予第二阶段诱导 ③诱导治疗结束第3周：判断疗效，确定下一阶段治疗策略;;AML的抗白血病治疗---从临床试验到治疗原则; 2001提出新的AML疗效判断标准 J Clin Oncol 2003;21:4642-4649 ①早期治疗评估：首轮化疗结束后第7~10天，观察骨髓增生状况及原始细胞数，了解诱导方案的抗白血病活性，确定是否开始第二阶段诱导或进入临床试验 ②形态学无白血病状态：计数200个骨髓有核细胞，原始细胞＜5%，不存在有Auer小体的原始细胞，无髓外白血病；如不肯定，1周后复查骨髓 ③形态学CR：符合形态学无白血病状态，且外周血PMN≥1.0×109/L，PLT≥100.0×109/L，不需红细胞输注。 ④形态学CR伴不完全血像恢复(CRi) :符合形态学无白血病状态，但外周血像未达形态学CR的标准。 ⑤细胞遗传学CR(CRc):形态学CR基础上，如原有克隆性细胞遗传学异常，则在治疗后基于常规显带技术或FISH核查恢复到正常核型。 ⑥分子生物学CR(CRm) ：在形态学CR基础上，应用敏感的方法(如PCR等)检测原有的特征性分子标记(如PML-RARα等)转阴。 ⑦ 部分缓解：骨髓原始细胞降低50%以上，或原始细胞比例下降到5~25%，或虽然原始细胞＜5%但存在有Auer小体的原始细胞。;⑧ 治疗失败： 耐药、死亡、复发;德国AMLCG的两个临床试验; MRC AML 11 trial Blood. 2001;98:1302-1311 ;上世纪50~60年代，单用Ara-C或蒽环类药物治疗AML的CR率为30%~40%；70年代开始了联合化疗，形成了DA（3+7）方案，CR率达60%~80%。 -----3+7联合化疗方案成为AML诱导治疗的标准方案 ;100mg/m2?7d DNR 50mg/m2?3d 132 56 Blood, 74:1499, 1989 100mg/m2?7d DNR 50mg/m2?3d 132