蛇毒生物毒素课件.pptVIP

第一章 蛇 毒;一、蛇毒的种类和分布; 世界上大约有25000种类蛇，其中大概500种是有毒的。我国已知蛇类165种，其中毒蛇47种，主要分布在长江以南地区，对人危害较大经常造成蛇伤的主要毒蛇有9种。 ;眼镜蛇（Elapidae） 蝰蛇（Viperidaerusselli） 尖吻蝮蛇（五步蛇Agkistrodon acutas） 蝮蛇（Agkistrodon blowhoffii） 竹叶青（Trimerresurus stejnegeni） 烙铁头（Trimerresurus muccrosquanatus） 银环蛇（Bungarus multicinctus） 金环蛇（Bungarus fasciatus） 海蛇（Hydrophiidae）;;;;8; 蛇类在世界分布很广，整个热带、亚热带和温带地区都有分布。全世界约有1/3的人口受到毒蛇咬伤的威胁，每年死于蛇伤的约有4-6万人。;表1 中国主要毒蛇的特征和分布;二、 蛇毒的成分和性质; 毒蛇的有毒部分由毒腺、毒牙和排毒管组成。排毒管一端连接毒腺前端，另一端开口于毒牙基部的牙鞘中。毒腺的外面包着坚韧的结缔组织。当毒蛇咬人时，包被在毒腺外面的肌群参与收缩，使毒液迅速输入前端的导管，沿导管经毒牙进入被咬者体内。 ; 蛇毒为半透明黏稠状液体，有特殊腥味，微酸，含水量70％左右，成分非常复杂，固体成分中含有20多种毒素蛋白和5-15种酶类，以及少量中性脂肪、磷酸和游离单糖等。有毒成分主要是蛋白质和多肽，约占于蛇毒的85-90％。; 蛇毒按毒理学作用分为：神经毒素和血循环毒素。有些蛇毒两种性质兼有，属混合蛇毒，如眼镜蛇毒、蝮蛇毒等。 根据生物化学活性可分为：酶类、神经毒性多肽和蛋白质、生物活性物质、膜活性多肽4类。 ; 一、酶类 各种蛇毒中都含有多种酶类，起分解和消化食物的作用，其中蛋白水解酶、透明质酸酶、磷脂酶A2等与毒性有关, L-精氨酸酶与中毒密切相关。; 1．蛋白酶 具有水解全部蛋白质的作用，能引起出血、局部肿胀或坏死，EDTA-Na2能抑制其活性，使之失效。 2．激肽酶 引起体内缓激肽酶的释放，使血管扩张，血压下降，局部疼痛。卵磷脂酶能破坏红细胞；抗凝固酶能阻止血浆凝固；透明质酸酶能使毒素很快分散到组织中去。 ; 3. 磷脂酶A2 催化卵磷脂水解，释出脂肪酸变成溶血卵磷脂，引起溶血及炎症。磷脂酶A2是一组具有多功能的生物活性物质，最突出的是它与其他蛋白质结合可形成一种毒素。; 在蛇毒的多种酶中，磷脂酶A2是最有代表性的一种。在有些蛇毒中，它也伴有多种无酶作用的有毒肽。磷脂酶A2在蛇毒干物质中约占10％以上。有毒的磷脂酶A2对受攻击的动物的靶细胞膜具有强有力的作用。 ; 突触前神经毒磷脂酶A2与轴索终端膜结合后可引起乙酰胆碱在神经肌肉接头处的释放增加，随后不可逆地降低。这些神经毒磷脂酶A2对外周神经的终端膜是特异的，而对中枢神经则无作用 。; 如果，注入的磷脂酶的量较多，患者就失去所有骨骼肌肉的收缩能力，包括膈肌，若不给以人工呼吸机的协助，将因呼吸麻痹而死亡，肌肉毒磷脂酶A2则仅作用于骨骼肌细胞膜，造成不可逆的细胞膜去极化作用，引起肌纤维坏死和肌球蛋白尿症。肌肉毒素引起剧烈的疼痛，可持续数日到数月。 ; 各种磷脂酶A2的催化作用都是一样的，如果需要，所需协同因子也都是相同的，如细胞外的和大部分细胞内的磷脂酶A2都需要钙离子，除了银环蛇毒素外，所有的磷脂酶A2的氨基酸序列均已弄清。它是含有120-130个氨基酸残基的单链结构，并含有较高的半胱氨酸。大多数蛇有14个半胱氨酸。 ;二、毒素类; 毒性表现在骨骼肌弛缓性麻痹，其作用有两种方式： ①突触后毒素作用于运动终板,与终板上的胆碱受体结合, 因此产生神经肌肉传导阻断，使骨骼肌不能兴奋而呈现弛缓性麻痹； ②突触前毒素直接作用于运动神经末捎，阻止乙酰胆碱的释放，使骨骼肌失去收缩能力而麻痹。; 神经毒素从结构上可分为4种： ①三指形结构，如突触后神经毒素、心脏毒素、肌肉毒素等； ②与磷脂酶类似结构的神经毒素,如突触前神经毒素、细胞毒素； ③与牛胰凝乳蛋白酶抑制剂(BPTl)类似结构的神经毒素； ④其他非典型结构的蛇神经毒素。 ; 根据作用机理神经毒素可分为： ①突触前神经毒素，如虎蛇毒素； ②突触后神经毒素，如半环扁尾蛇毒素； ③离子通道型神经毒素，如钠通道毒素、 钾通道毒素、钙通道毒素等； ④抗胆碱酯酶毒素,如