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第二章 药物对机体的作用—药效学 Pharmacodynamics;主要内容;第一节 药物的基本作用;药物作用的性质 1. 调节功能 调整机体原有的生理、生化功能水平 兴奋(Excitation) ：机体原有功能增强 抑制(Inhibition) ：机体原有功能减弱 特点：兴奋 抑制，同一机体内不同器官作用不同 2. 抗病原体及抗肿瘤 3. 补充机体缺乏的必需的物质 ;药物作用的方式 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 全身作用：又称吸收作用或系统作用 根本区别：药物是否吸收入血 ;选择作用和普遍细胞作用;两重性 防治作用 不良反应 （1）防治作用 指达到防治效果的作用 对因治疗：治本 对症治疗：治标 原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治;（2）不良反应 WHO：为了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能，在正常用法用量情况下出现的不期望的有害反应。 （药品不良反应监测管理办法）：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的、意外的并引起其它疾病或有害反应。 不良反应与药品质量事故和医疗事故有本质的区别 广义的不良反应：包括药品质量、用法不当;不良事件 药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，不一定与药物有因果关系。 药源性疾病 因药物不良反应致机体局部或器官功能或结构损害的一系列症状和体征。;不良反应种类;后遗效应： 指停药后，血浆中药物浓度降至阈浓度以下残存的生物效应。短暂 持久 继发反应：由于药物治疗作用引起的不良后果 二重感染 特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质可能与正常人不同。 致畸、致癌、致突变 药物依赖性 身体依赖性、精神依赖性;反应停 (沙利度胺) 动物无致死量，“无毒性”镇静剂  1957西德上市，在欧洲被广泛用于妊娠反应  1961报告与海豹肢畸胎有关，10000余例;一、药物的量-效关系: (dose-effect relationship) 指在一定剂量范围内，药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增强。;（1）量反应(quantitative response) 药理效应强度可用数字或量的分级表示 最小有效量(minimal effective dose) 能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度），或称阈剂量。 效能(efficacy)指药物的最大效应（Y轴的最高点），比较效应的差别 强度(potency)，或称效价强度，引起等效反应的相对浓度或剂量。值越小，效价强度越大（1/剂量）;药物评价重要指标;;极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。 最小中毒量(minimal toxic dose) 出现中毒症状的最小剂量 半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物剂量;（2）质反应(qualitative response) 观察的药理效应是用阳性或阴性出现的频率 ; 药效——半数有效量（ ED50） 指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量 毒效——半数致死量（LD50）指半数实验动物死亡的药物剂量 ;药物安全性评价指标;二、构效关系;疗效与化学结构的统一性;乙烯雌酚与雌二醇比较 萘普生对映体 ;第三节 药物作用机制 ; 影响免疫机制 改变细胞周围环境的理化性质 改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇 络合作用 二巯基丁二酸钠 改变pH值 如三硅酸镁、氢氧化铝 补充机体所缺乏的各种物质;受体理论 受体(receptor)：存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质，能识别、传递信息并引起效应的细胞成分。;1878年 Langley 提出受体物质 1909年 Ehrlich 提出 Receptor 1933年 Clark：提出占领学说，之后Ariens进行修正 提出内在活性概念，出现速率学说、二态学说、 第二信使学说 70年代：电鳐电器官中分离出Ach受体 80~90年代：分子水平纯化→分子克隆化→AA序列→受体构型的确定→测定功能区段→重组入细胞膜→发展成受体药理学;受体学说 （一）占领学说 ●亲和力 药物与受体的结合能力 ●内在活性 是指药物产生类似递质激动受体的效应 （二）速率学说 取决于药物与受体结合和解离速率 （三）变构学说（二态学说） ●无活性的静息态（R） ●有活性的活化态（R*）; 药物作用取决于亲和力和内在活性 A+R