信号通路与肿瘤发生0519资料.ppt

细胞信号传导与肿瘤发生;肿瘤的发生;肿瘤的分类;1976年，J. M. Bishop和H. E. Varmus发现宿主细胞基因组内含有与鸟类Rous肉瘤病毒高度同源的src 基因，并首次提出细胞癌基因（cellular oncogene,c-onc），从而分享了1989年的诺贝尔生理医学奖。;历史;细胞信号转导的基本过程;信号分子(ligand);接收器 (receiver);本世纪初 “受体”概念----1955年正式确立;(一) 受体;膜受体;核受体;(二) 能接受信号的其它成分;概念;特点1.蛋白磷酸化;;特点2. 级联放大;信号放大的定义;;信号转导与细胞应答模式;JAK-STAT5信号通路 ;① 酪氨酸激酶相关受体（tyrosine kinase associated receptor）;共同点;② 酪氨酸激酶JAK（Janus kinase）;;③ 转录因子STAT（signal transducer and activator of transcription）;;细胞因子与相应的受体结合后引起受体分子的二聚化，这使得与受体偶联的JAK激酶相互接近并通过交互的酪氨酸磷酸化作用而活化。 JAK激活后催化受体上的酪氨酸残基发生磷酸化修饰，继而这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”（docking site），同时含有SH2结构域的STAT蛋白被招募到这个“停泊位点”。 最后，激酶JAK催化结合在受体上的STAT蛋白发生磷酸化修饰，活化的STAT蛋白以二聚体的形式进入细胞核内与靶基因结合，调控基因的转录;3) JAK-STAT信号通路与白血病;;;;p53信号通路;酵母双杂交系统;;;;;;针对P53的治疗;腺病毒载体;;3 NF- κB信号;;;