第四章 肿瘤相关基因幻灯片1.pptVIP

第四章 肿瘤相关基因; 肿瘤的发生是细胞生长和细胞分化紊乱所致的 细胞无节制增殖的结果。 ; 一类能使敏感宿主产生肿瘤或使体外培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，分为DNA肿瘤病毒和RNA肿瘤病毒（逆转录病毒）。 ; Howard Martin Temin 从劳斯肉瘤病毒（RSV）中 发现逆转录酶 1975年获诺贝尔生理学或医学奖 ;第四章 肿瘤相关基因;第一节 癌基因;癌基因（oncogene,onc） 病毒癌基因（virus oncogene，v-onc） 细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc） ; 病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）;细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）;第一节 癌基因;一、病毒癌基因;一、病毒癌基因;二、细胞癌基因;二、细胞癌基因;细胞癌基因又称原癌基因 ;细胞癌基因的特点： ;细胞癌基因的分类及表达产物 ;二、细胞癌基因;二、细胞癌基因;二、细胞癌基因;二、细胞癌基因;二、细胞癌基因;二、细胞癌基因;编码产物为P21的Ras蛋白，大多位于细胞膜的内侧面，属低分子量G蛋白，是MAPK途径中的重要成员 细胞外信号通过受体结合G蛋白，作用于不同的靶蛋白，参与细胞增殖信号的细胞内转导过程 ;二、细胞癌基因;三、原癌基因的激活机制;三、原癌基因的激活机制;三、原癌基因的激活机制;三、原癌基因的激活机制;三、原癌基因的激活机制;例：ALV感染细胞后诱发鸡B细胞淋巴瘤 ALV本身不含病毒癌基因，其病毒两端的长末端重复序列可作为启动子启动 c-myc 的转录。该启动子使 c-myc 基因持续转录，比正常表达增高几十甚至上百倍。 ;三、原癌基因的激活机制;三、原癌基因的激活机制;三、原癌基因的激活机制; 1．表达融合蛋白 慢性粒细胞性白血病:bcr-abl融合基因 2．异常异位表达 Burkitt淋巴瘤: 定位于8号染色体的myc基因与14号染色体的免疫球蛋白重链基因融合而激活，启动c-myc转录，使c-myc基因表达增强。;三、原癌基因的激活机制;三、原癌基因的激活机制;第二节 抑癌基因;第二节 抑癌基因;抑癌基因的功能:;在肿瘤的相应正常组织中必须有正常的表达 在恶性肿瘤中相应基因应有所改变，包括点 突变、片段缺失或表达缺陷 导入该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中可部分或 全部抑制恶性表型 ;第二节 抑癌基因;一、抑癌基因与肿瘤;二、抑癌基因失活机制;（一）视网膜母细胞瘤基因 （Rb基因）;抑癌基因—— 隐性癌基因;(二)抑癌基因 —— p53 基因;P53蛋白主要功能： 抑制细胞增殖，可阻断细胞进入S期 促进DNA损伤的修复 诱导细胞凋亡 ;显性阴性 (dominant negative) ;（三）其它抑癌基因 ;BRCA1和BRCA2 乳腺癌易感基因，产物含锌指结构，以转录因子形式起作用，与遗传性高发乳腺癌和卵巢癌的发生紧密相关 NF-1（17q11.2） 编码GTP酶激活剂，失活可致神经纤维增生 ;第三节 肿瘤转移相关基因;!;第三节 肿瘤转移相关基因;一、肿瘤转移基因;二、肿瘤转移抑制基因 ;第四节 肿瘤发生中的基因变化; 肿瘤的发生是一个多基因多步骤的基因变化效应，是多阶段或多次打击而发生的疾病。 ;1．启动阶段：细胞的DNA分子已发生改变，但 表型仍正常 2．促癌阶段：癌前细胞在启动因子和促癌因子 的协同作用下，细胞表型发生变 化，表现出癌细胞的特征 3．转化阶段：已恶变的细胞进入自主分裂增殖 状态并发生病灶浸润、转移 ;肿瘤发展的典型模式－人结肠直肠癌;肿瘤发展的典???模式－人结肠直肠癌;第五节 肿瘤相关基因的检测及评价;第五节 肿瘤相关基因的检测及评价;一、基因诊断策略与主要检测技术 ;肿瘤的基因分析包括： 基因结构、基因表达和调控的分析 ;二、常用检测方法三、原癌基因与抑癌基因的检测;肿瘤标志物(tumor marker)